一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 目前，胺類化合物用途廣泛，有機化合物中的氨基通過重氮化反應可變化為其他 基團，是重要的有機化工原料。由胺可以合成農藥、染料及顏料、醫藥、橡膠助劑、合成樹脂、 紡織助劑、表面活性劑、感光材料等多種有機及精細化工原料及中間體。
[0003] 氨基的引入與精細化學品的功能常常發生關系。例如氨基的引入可導致化合物在 可見光譜中的紅移現象，這在染料化學中具有重要作用。在染料的生色基團的鄰位引入氨 基可使染料的顏色變深變暗，同時氨基的引入可改變染料的印染性能。通常在有機分子中 引入氨基將導致化合物生理活性的改變，而且可以找出許多具有特定生理活性的化合物。 氨基化合物，特別是氨基酸等在生命過程中起著特別重要的作用。
[0004] 在合成化學中，苯胺及其衍生物的一個重要來源是芳烴硝化物還原。硝基的還原 主要有如下幾種方法：（1)化學計量還原法，其中主要有鐵粉、鋅粉和硫化堿等還原法；（2) 催化加氫法，常用的催化劑為釕、鈀、鉑等貴金屬；（3)非氫催化還原法，常用的還原劑有C0、 肼等；（4)電化學還原法。
[0005] 苯胺衍生物在諸多藥物中間體、功能材料和農田藥物中普遍存在。一直以來，化學 家一直在尋找新型有效的合成途徑。最初，通過過渡金屬催化下，由芳香化合物偶聯反應生 成對應苯胺衍生物的研究已經取得很大的進展。但無論是反應底物還是催化劑的使用，都 缺乏經濟效益。直到近幾十年，出現了由非芳香類化合物的有氧催化反應，才進一步的改進 了此類反應，但這類報道絕大多數仍然使用鈀、釕等貴金屬作為催化劑。
[0006] 而近年來發現銅和非金屬催化劑也能催化反應生成相應的苯胺化合物。相對傳統 貴金屬催化劑，此類反應體系，不但毒副作用小，而且成本較低。
[0007] 但是，現有技術中苯胺類化合物合成方法復雜，效率低。
【發明內容】
[0008] 為解決上述技術問題，本發明提供一種鄰羥基苯胺衍生物，有多環的存在，結構更 加復雜多樣在藥物中間體、功能材料和農田藥物中有廣泛的應用。
[0009 ]本發明還提供了 一種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，方法簡單、高效。
[0010]本發明提供的一種鄰羥基苯胺衍生物，其結構式為：
[0011]
[0012]所述的EfEfCO^R為直鏈烷基、支鏈烷基;Ri、R2為氫、苯乙炔基以及其相應的 衍生物。
[0013]進一步的，所述R為乙基，辦、R2為氫;其結構式為
[0014]
[0015] 本發明提供的一種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：
[0016] (1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸二乙酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，攪 拌反應8小時，產物純化分離，得到白色固體產物，即化合物1;
[0017] (2)將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，以 三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下至少攪拌反應12小時，產物純化分離，得到淺棕色 固體產物，即前體化合物2;
[0018] (3)在100°C-120°C的條件下，步驟(2)制備的前體化合物2在甲苯中與肟反應8-12 小時，產物純化分離，得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。
[0019] 進一步的，步驟（1)中，氫化鈉、丙二酸二乙酯與炔丙基溴摩爾比為4.0-4.4:1: 2.2-3.2;丙二酸二乙酯在無水乙腈中的濃度為0.4-0.8mol/L;
[0020] 進一步的，步驟（1)中所述純化分離具體為:產物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓 旋干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚=1:100柱層析分離;得到白色固體產物，即化合 物1;
[0021] 進一步的，步驟(2)中所述化合物1與苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺的物質的 量為1:2.2-3.2:0.008-0.014:4-5;化合物1在無水乙腈中的濃度為0.30-0.60mol/L。
[0022] 進一步的，步驟（2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd (PPh3)2Cl2:CuI = 3:l;
[0023] 進一步的，步驟（2)中所述純化分離具體為：用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋 干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到淺棕色固體產物，即前體化合物2;
[0024] 步驟(3)中，前體化合物2與肟的用量比為1:1-1.5;前體化合物2在甲苯中濃度為 Ο·2-0·5mol/L。
[0025] 進一步的，步驟(3)中所述純化分離具體為:產物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，柱層析 再室溫結晶，轉出用石油醚洗滌得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。
[0026] 與現有技術相比，本發明提供了一種全新的鄰羥基苯胺衍生物的合成方法，生成 一系列新的鄰羥基苯胺衍生物。相對于現有的鄰羥基苯胺衍生物，本發明制備的鄰羥基苯 胺衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，其結構更加復雜多樣，在藥物中間體、功能 材料和農田藥物中普遍存在，在分子機器、材料化學以及超分子化學等許多領域內得到了 廣泛的應用，同時也在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。而且，本發 明提供的制備方法簡單，合成效率高。
【附圖說明】
[0027] 圖la為鄰羥基苯胺化合物的結構式；
[0028] 圖lb為優選的鄰羥基苯胺化合物的結構式；
[0029]圖2a為實施例1制備的鄰羥基苯胺化合物的核磁共振氫譜；
[0030] 圖2b為實施例1制備的鄰羥基苯胺化合物的核磁共振碳譜。
【具體實施方式】
[0031] 實施例1
[0032] -種鄰羥基苯胺衍生物，其結構式為：
[0033]
[0037]
[0038] (3)在100°C的條件下，步驟（2)所制備的0.445g前體化合物2在3mL甲苯中與 〇.211g肟反應12小時，得化合物3,即鄰羥基苯胺化合物的粗產物;將羥基苯胺化合物的粗 產物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，室溫結晶，轉出用石油醚洗滌得到棕黃色晶體即鄰羥基苯胺 化合物，產率約為65.3%。
[0039]
[0040] 棕貢色晶體產物結構通過，H NMR廣C NMR來測定。
[0041 ]棕黃色晶體產物：
[0042] 4 NMR(500 MHz，CDCl3)S7.58(d，2H)，7.54(m，2H)，7.52(q，2H)，7.40(m，3H)，7.39 (m，lH)，7.34-7.27(m，2H)，，7.19-7.13(t，2H)，4.19(q，4H)，3.45(s，4H),1.28-1.24(t，6H) 0.97-0.94(t,2H).
[0043] 13C 匪R(125 MHz,CDC13)S147.06,138.36,132.88,132.85,131.42,131.23, 131.17,129.56,127.58,127.55,126.3。
【主權項】
1. 一種鄰羥基苯胺衍生物，其特征在于，所述鄰羥基苯胺衍生物的結構式為：所述的Ei = E2 = C02R; R為直鏈烷基、支鏈烷基;Ri、R2為氫、苯乙炔基以及其相應的衍生 物。2. 根據權利要求1所述的鄰羥基苯胺衍生物，其特征在于，所述R為乙基，Ri、R2為氫。3. -種鄰羥基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括以下步驟： (1) 以氫化鈉為催化劑，將丙二酸二乙酯與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水浴，攪拌反 應8小時，產物純化分離，得到白色固體產物，即化合物1; (2) 將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙 胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下至少攪拌反應12小時，產物純化分離，得到淺棕色固體 產物，即前體化合物2; (3) 在100 °C-120°C的條件下，步驟(2)制備的前體化合物2在甲苯中與肟反應8-12小 時，產物純化分離，得到棕黃色晶體，即鄰羥基苯胺化合物。4. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氫化鈉、丙二酸二乙酯與 塊丙基漠摩爾比為4. 〇-4.4:1:2.2-3.2。5. 根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，丙二酸二乙酯在無水乙腈中的濃 度為 0.4-0.8mol/L。6. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中所述化合物1與苯乙炔基 溴、Pd(PPh3)2Cl 2、三乙胺的物質的量為1:2 · 2-3 · 2:0 · 008-0 · 014:4-5。7. 根據權利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述化合物1在無水乙 腈中的濃度為〇. 30-0.60mol/L。8. 根據權利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述Pd(PPh3)2Cl 2/CuI 的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh3)2Cl2:CuI = 3:1。9. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，前體化合物2與肟的用量 比為 1:1-1.5。10. 根據權利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，前體化合物2在甲苯 中濃度為 〇.2-〇.5mol/L。
【專利摘要】本發明公開了一種鄰羥基苯胺衍生物及其制備方法，與現有技術相比，本發明提供了一種全新的鄰羥基苯胺衍生物的合成方法，生成一系列新的鄰羥基苯胺衍生物。相對于現有的鄰羥基苯胺衍生物，本發明制備的鄰羥基苯胺衍生物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，其結構更加復雜多樣，在藥物中間體、功能材料和農田藥物中普遍存在,在分子機器、材料化學以及超分子化學等許多領域內得到了廣泛的應用，同時也在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。而且，本發明提供的制備方法簡單，合成效率高。
【IPC分類】C07D333/22
【公開號】CN105622569
【申請號】CN201610070495
【發明人】余娟, 胡益民
【申請人】安徽師范大學
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年1月29日