一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。
【背景技術】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，在醫藥學領域有著廣泛應用。聚對二氧環己酮和聚肽是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，有較好的疏水性，在醫藥學領域有廣泛應用。將聚對二氧環己酮鏈段、聚肽鏈段同時接枝到聚乙烯醇分子鏈上所得到的聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應用前景。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法。其技術方案為:
一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙稀醇鏈段的分子量為44000?51000，聚對二氧環己酮鏈段的分子量為2100?2300，聚肽鏈段的分子量為2100?2300;其制備方法如下:
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28?35 °C攪拌反應2?3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物和溶劑，于47?50°C攪拌溶解50?60分鐘，得至IJ目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。
[0004]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟I)中，聚對二氧環己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟
I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟
2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5mg/ml。
[0007]所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，步驟
3)中，透析袋容量為5?10ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.I?0.3 mg/ml。
[0008]本發明與現有技術相比，其優點為:
1、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用一種聚合物與兩種不同大單體同時進行的酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
【具體實施方式】
[0009]實施例1
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入12.1克聚乙烯醇(分子量為44000)、10.7克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2100)和10.7克羧基封端的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為2100)，加入322 ml二甲基亞砜，再加入0.075克N，N’ -二環己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28 °C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入120毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于47 V攪拌溶解50分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中(截留分子量為3500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0010]實施例2
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入13.1克聚乙烯醇(分子量為48000)、11.1克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2200)和11.2克羧基封端的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)(分子量為2200)，加入334 ml二甲基亞砜，再加入0.043克N ,N’ -二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30°C攪拌反應2天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入130毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于49 V攪拌溶解55分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將I毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中(截留分子量為4000)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
[0011]實施例3
1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備
在干燥反應器加入14克聚乙烯醇(分子量為51000)、11.5克羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚(分子量為2300)和11.5克羧基封端的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為2300)，加入355 ml二甲基亞砜，再加入0.067克3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于35 °C攪拌反應3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；
2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備
在干燥反應器內加入140毫克聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物、100毫升二甲基亞砜，于50°C攪拌溶解60分鐘，得到目標物；
3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備
室溫下，將1.2毫升聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中(截留分子量為4500)，將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的12毫升容量瓶中，用蒸餾水調至刻度，得到目標物。
【主權項】
1.一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙稀醇鏈段的分子量為44000?51000，聚對二氧環己酮鏈段的分子量為2100?2300，聚肽鏈段的分子量為2100?2300;其制備方法如下: 1)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28?35 °C攪拌反應2?3天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物； 2)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液的制備:在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物和溶劑，于47?50°C攪拌溶解50?60分鐘，得至IJ目標物； 3)聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備:室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換3?4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。2.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚對二氧環己酮單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。3.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟I)中，縮合劑采用N，N’_二環己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5?15 g/100 ml ο4.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為I?1.5 mg/ml。5.根據權利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，其特征在于:步驟3)中，透析袋容量為5?10 ml，透析袋截留分子量為3500?4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1?0.3 mg/ml。
【專利摘要】本發明公開一種聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物膠束的制備方法，采用以下方法：1）干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚對二氧環己酮單十二烷基醚、羧基封端的聚肽均聚物、溶劑和縮合劑，反應，得聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物；2）干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物和溶劑，溶解，得聚乙烯醇-聚對二氧環己酮-聚肽雙接枝共聚物原液；3）將原液加入透析袋，將其放入盛有選擇性溶劑的燒杯，隔8小時置換一次，置換3～4次，將其倒入帶有刻度的容量瓶，用選擇性溶劑調至刻度，得本發明目標物。本發明制備工藝簡單、易于掌握，所得目標物是一種新型的藥物載體。
【IPC分類】C08J3/09, C08L87/00, C08G81/02, A61K47/42
【公開號】CN105566650
【申請號】CN201610131749
【發明人】林治濤, 朱國全
【申請人】山東理工大學
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年3月9日