10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝的制作方法
【專利說明】10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝
[0001]
技術領域
[0002]本發明屬藥物合成技術領域，具體涉及一種10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝。
[0003]
【背景技術】
[0004]10-羥基喜樹堿的合成工藝過程至少包括水解、氧化、層析等過程。在目前的10-羥基喜樹堿合成過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的10-羥基喜樹堿成品純度低，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規模生產。
[0005]
【發明內容】
[0006]為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于，提供一種10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，本發明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的10-羥基喜樹堿產品純度大，適合工業化生產。
[0007]本發明提供的10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，包括以下步驟:
(1)以20(S)-喜樹堿為原料，在濃度為40-55 %的冰乙酸水溶液中通過雙氧水氧化得到中間產物1-氧喜樹堿；
(2)在二噁烷、乙腈酸性體系下用紫外燈照射10-45分鐘，使1-氧喜樹堿發生光化學重排轉化為10-輕基喜樹堿；
(3)反應得到的10-羥基喜樹堿粗品，經過硅膠柱層析，得純度在98.5%以上的10-羥基喜樹喊純品。
本發明提供的10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，其有益效果在于，克服了現有技術制備10-羥基喜樹堿的工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率；節約了原料，降低了成本。
[0008]
【具體實施方式】
[0009]下面結合一個實施例，對本發明提供的10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝進行詳細的說明。
實施例
[0010]本實施例的10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，包括以下步驟:
(I)以20 (S)-喜樹堿為原料，在濃度為55%的冰乙酸水溶液中通過雙氧水氧化得到中間產物1-氧喜樹堿； (2)在二噁烷、乙腈酸性體系下用紫外燈照射45分鐘，使1-氧喜樹堿發生光化學重排轉化為10-羥基喜樹堿；
(3)反應得到的10-羥基喜樹堿粗品，經過硅膠柱層析，得純度在98.5%的10-羥基喜樹喊純品。
10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，無需繁瑣的反應后處理，工序簡單可行，而且對環境友好無污染，工藝流程易于實施，實現了產品的工業化生產。
【主權項】
1.一種10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，其特征在于:所述方法包括以下步驟: (1)以20(S)-喜樹堿為原料，在濃度為40-55 %的冰乙酸水溶液中通過雙氧水氧化得到中間產物1-氧喜樹堿； (2)在二噁烷、乙腈酸性體系下用紫外燈照射10-45分鐘，使1-氧喜樹堿發生光化學重排轉化為10-輕基喜樹堿； (3)反應得到的10-羥基喜樹堿粗品，經過硅膠柱層析，得純度在98.5%以上的10-羥基喜樹喊純品。
【專利摘要】本發明公開了一種10-羥基喜樹堿的化學半合成工藝，它以20(s)-喜樹堿為原料，經過優化的N-氧化和光化學重排反應,產物經硅膠柱層析，即得到高純度的10-羥基喜樹堿。本工藝操作條件簡便，反應試劑可回收利用，生產成本低，0-羥基喜樹堿產品收率高，產物易分離，純度達98.5％，符合國家藥檢標準。
【IPC分類】C07D491/22
【公開號】CN105566339
【申請號】CN201410620305
【發明人】張晶
【申請人】青島首泰農業科技有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2014年11月7日