一種手性（s）-亮氨醇鹽酸鹽的合成方法
【專利說明】一種手性(S)-亮氨醇鹽酸鹽的合成方法
[0001] -、技術領域 本發明涉及一種季銨鹽的制備及合成方法，確切地說是一種手性(S)-亮氨醇鹽酸鹽的 制備及合成方法。
[0002] 二、【背景技術】 季銨鹽的合成方法已有許多文獻報道，早在1956年，化學會期刊報道了一些季銨鹽的 合成方法，1959年，美國化學會也報道了季銨鹽類的合成方法。【1-3】 參考文獻： I.Asymmetric synthesis of (+) - or (- ) - 2- methyloctanal via the metalloenamines of chiral alkoxy amines,Meyers， A. I.; Poindexter, Graham S.; Brich， Zdenek， Journal of Organic Chemistry (1978)， 43(5)， 892-8. 2.Synthesis and anticancer activity of ruthenium half-sandwich complexes comprising combined metal centrochirality and planar chirality，Inorganica Chimica Acta (2014)， 423， （Part-A)， 530-539. 3.The isolation of amino alcohols and cholines from natural amino acids Helvetica Chimica Acta (1921)， 4， 76-99. 申請人在合成(S)-亮氨醇與四水合氯化錳制備氨基醇錳配合物的實驗中，未得到目標 產物配合物，卻得到了另一種手性化合物(S)-亮氨醇鹽酸鹽。
[0003] 三、
【發明內容】
本發明旨在提供手性(S)-亮氨醇鹽酸鹽，所要解決的技術問題是一步合成得到目標產 物。
[0004] 本發明所稱的一種（S)-亮氨醇鹽酸鹽是由（S)-亮氨醇與四水合氯化錳制備的由 以下化學式所示的化合物：
化學名稱：（S)-亮氨醇鹽酸鹽，簡稱化合物(I)。
[0005] 本合成方法包括合成和分離，所述的合成S)-亮氨醇與四水合氯化錳在無水甲醇 溶液中反應40小時后，旋轉除去溶劑，得到暗紅色固體，再加入三氯甲烷及乙醇溶解，自然 揮發后得到產物手性無色晶體(S)-亮氨醇鹽酸鹽。
[0006]
其反應機理可推測為(S)-亮氨醇與四水合氯化錳按照摩爾比3:1作用，產物首先形成 氯化氫，然后與過量的（s)-亮氨醇成鹽，形成(S )-亮氨醇鹽酸鹽。 本合成方法一步得到目標產物，工藝簡單，操作方便。
[0007] 四、【附圖說明】 圖1是（S )-亮氨醇鹽酸鹽的X-衍射分析圖。
[0008] 五、【具體實施方式】 1.手性(S)-亮氨醇鹽酸鹽的制備 在IOOmL燒瓶中，無水無氧條件下，加入四水合氯化猛1.9942g, (S)-亮氨醇3.5705g， 氯苯40mL，將混合物回流40h，旋轉除去溶劑，得到暗紅色固體，再加入三氯甲烷及乙醇溶 解，自然揮發后得到產物手性無色晶體（S)-亮氨醇鹽酸鹽，產率：65%;m.p.:68-70° C， [a]5D=-10.2。（c = 0.098，CH3OH), 1H NMR (500MHz，CDCl3) 7.90 (s，1H)，5.27 (s， 1H), 3.54 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 1.66(s, 1Η), 1.35(s, 2H),0.84(s, 6H); 13CNMR (75 MHz, CDCl3) 62.7，52.9，39·7,25·5, 24.4，23.9;元素分析結果如下：理論值:C, 46.90%;!1，10.50%卞，9.12;實測值：(：，46.68% ;!1，10.66%;叱8.98%.;11?(仙『）：3415， 3291,3196, 3062,2929, 2855,1586, 1535, 1497, 1454, 1378, 1266, 1195, 1156, 1056, 1011, 901, 846, 760〇
[0009] 配合物晶體數據如下： 經驗式 C6H16N0C1 分子量 153.65 溫度 293(2) K 波長 0.71073 A 晶系，空間群 單斜晶系，P21 晶胞參數 a = 12.399(7) A α = 90° · b = 5.378(3) A β =94.540(11)。· c = 14.309(8) A γ = 90 °. 體積 951.9(9)Α~3 電荷密度 4，1.073Mg/nT3 吸收校正參數 0.340 rnnT-1 單胞內的電子數目 336 晶體大小 0.180 X 0.140x 0.050mm Theta 角的范圍 1.428 to 25.994 HKL的指標收集范圍 -15〈=h〈=12，-6〈k〈6，-15〈l〈=17 收集/獨立衍射數據 5399/ 3620[R(int) = 0.0801] theta = 30.5的數據完整度 99.9 % 吸收校正的方法 多層掃描 最大最小的透過率 0.7457 and 0.5476 精修使用的方法 F~2的矩陣最小二乘法 數據數目/使用限制的數目/參數數目3620/69/230 精修使用的方法 0.971 衍射點的一致性因子 Rl = 0.0926, coR2= 0.2142
【主權項】
1. 一種具有如下晶胞參數的（s)-氨基醇鹽酸鹽晶體： 在293(2) K溫度下，在牛津X-射線單晶衍射儀上，用經石墨單色器單色化的ΜοΚα射 線λ=0.71073 Α，Κω-θ掃描方式收集衍射數據，其特征在于晶體屬單斜晶系，空間群Ρ21， 晶胞參數a = 12.399(7) Α, a= 90°; b = 5.378(3) Α，β= 94.540(11)°; C = 14.309(8) A, γ = 90° ; 該手性（S)-氨基醇鹽酸鹽晶體的合成方法，包括合成和分離，所述的合成用（S)-亮氨 醇與四水合氯化儘在無水甲醇溶液中反應40小時后，旋轉除去溶劑，得到暗紅色固體，再加 入Ξ氯甲燒及乙醇溶解，自然揮發后得到產物手性無色晶體(S)-亮氨醇鹽酸鹽，其化學式 如下：
【專利摘要】一種手性（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽，其化學式如下：該手性（S）-氨基醇鹽酸鹽晶體的合成方法，包括合成和分離，所述的合成用（S）-亮氨醇與四水合氯化錳在無水甲醇溶液中反應40小時后，旋轉除去溶劑，得到暗紅色固體，再加入三氯甲烷及乙醇溶解，自然揮發后得到產物手性無色晶體（S）-亮氨醇鹽酸鹽。
【IPC分類】C07C215/08, C07C213/00
【公開號】CN105541642
【申請號】CN201610014185
【發明人】羅梅
【申請人】羅梅
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2016年1月11日