采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種純化卡非佐米的方法，特別是一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，屬于醫藥工業提純技術領域。
【背景技術】
[0002]卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑，適用為治療多發性骨髓瘤患者，由美國食品和藥物管理局批準卡非佐米用于此前至少經過兩個優先療法包括萬珂(硼替佐米)和免疫調節劑治療的多發性骨髓瘤患者的治療。現有的純化方法一般為重結晶方法或正相硅膠法，采用正相硅膠法，存在著產品純度不高，樣品拖尾，回收率低等問題。
[0003]新型正相硅膠材料是一種在硅膠表面鍵合了高分子氨基聚合物的球形硅膠，業內也稱之為高分子氨基聚合物鍵合硅膠或PEI硅膠。氨基等級例如一氨基(NH)和二氨基(DNH)，已經廣泛應用于從實驗室到工業生產的各個領域范圍。NH和DNH，尤其用于某種與硅膠基球有強吸附力和/或與硅膠基球接觸會發生分解的堿性化合物的分離。
【發明內容】
[0004]本發明目的是:針對上述問題，提供一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，以有機溶劑作為洗脫劑，解決了普通硅膠制備中樣品拖尾、純度低、回收率低等問題，產品純度可以達99%以上。
[0005]本發明的技術方案是:一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟:
[0006]I)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱I?3個柱體積；
[0007]2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液；
[0008]3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標物從所述層析柱中洗脫下來。
[0009]本發明在上述技術方案的基礎上，還包括以下優選方案:
[0010]所述步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比為1:1。
[0011]該方法還包括以下步驟:
[0012]4)濃縮:對所述步驟3)得到的目標物用旋轉蒸發儀濃縮，得到高純度卡非佐米固體。
[0013]所述步驟I)中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的分子式為S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2]n-H，n = 30。
[0014]本發明的優點是:本發明采用新型正相硅膠材料作為層析填料，對卡非佐米進行分離純化，樣品無拖尾現象，回收率高，產品純度一步可以達到99%以上，回收率可達90%以上。
【附圖說明】
[0015]為了更清楚地說明本發明實施例的技術方案，下面將對實施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。
[0016]圖1為本發明實施例中卡非佐米的分析圖譜。該圖中，橫軸表示時間，其單位為min;縱軸表示紫外吸收高度，其單位為紫外吸收值mAu;曲線為紫外吸收波長曲線，上面數據主要是顯示樣品的保留時間及樣品中各組分的含量百分比。這幅圖表明了最終做出樣品的純度，圖中23.8min主峰為卡非佐米，圖中可以看出卡非佐米的純度為99.4%。
【具體實施方式】
[0017]以下結合具體實施例對上述方案做進一步說明。應理解，這些實施例是用于說明本發明而不限于限制本發明的范圍。實施例中采用的實施條件可以根據具體廠家的條件做進一步調整，未注明的實施條件通常為常規實驗中的條件。
[0018]本實施所公開的這種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟:
[0019]I)平衡:在尺寸為21*125mm的層析柱內裝入25克的氨基聚合物硅膠填料，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液沖洗所述層析柱I?3個柱體積(即沖洗用混合液的體積為層析柱容積的I?3倍)，使層析柱維持在合適的PH值范圍內。所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠在業內也簡稱PEI硅膠，本例中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠的分子式為S1-0-S1-R-[NH-CH2-CH2Jn-H, η = 30；
[0020]在該步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比最好為1:1。
[0021]2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入含有500毫克卡非佐米的溶解液。
[0022]3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標物從所述層析柱中洗脫下來，獲得含有卡非佐米的溶液。
[0023]為了方便將提取出來的卡非佐米保存起來，本例實施例還進行了如下的步驟4)操作，具體為:
[0024]4)濃縮:對上述步驟3)得到的目標物用旋轉蒸發儀濃縮，得到452毫克的高純度卡非佐米固體。
[0025]從圖1中可以看出，我們對提取出來的卡非佐米固體進行分析，發現其卡非佐米純度達到了99.4%。
[0026]當然，上述實施例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓人們能夠了解本發明的內容并據以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍。凡根據本發明主要技術方案的精神實質所做的等效變換或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于該方法包括以下步驟: 1)平衡:采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱I?3個柱體積； 2)上樣:向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液； 3)洗脫:利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標物從所述層析柱中洗脫下來。2.如權利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于:所述步驟I)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的體積比為1:1。3.如權利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于還包括以下步驟: 4)濃縮:對所述步驟3)得到的目標物用旋轉蒸發儀濃縮，得到高純度卡非佐米固體。4.如權利要求1所述的采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，其特征在于還包括以下步驟:所述步驟I)中，所述高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的分子式為S1-O-S1-R-[ NH-CH2-CH2 ] η_Η，η = 30。
【專利摘要】本發明公開了一種采用高分子氨基聚合物鍵合硅膠純化卡非佐米的方法，包括以下步驟：1)平衡：采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，沖洗裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的層析柱1～3個柱體積；2)上樣：向裝有高分子氨基聚合物鍵合硅膠填料的所述層析柱中注入卡非佐米溶解液；3)洗脫：利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目標物從所述層析柱中洗脫下來。本發明以新型正相硅膠材料為層析填料，以有機溶劑作為洗脫劑，解決了普通硅膠制備中樣品拖尾、純度低、回收率低等問題，產品純度可以達99％以上。
【IPC分類】C07K1/16, C07K7/06
【公開號】CN105524137
【申請號】CN201510980884
【發明人】周勝, 張彥輝, 蔡吉
【申請人】利穗科技(蘇州)有限公司
【公開日】2016年4月27日
【申請日】2015年12月24日