一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法。
【背景技術】
[0002] 杜鵑素藥物主要作用于呼吸道黏膜，促進纖毛運動，增強氣管、支氣管機械清除異 物的功能，可使糖蛋白纖維斷裂，唾液酸含量下降，對慢性氣管炎病人的效果確切，療效持 久、穩定，2，6-二甲基乙酰苯胺作為杜鵲素藥物中間體，其合成方法優劣對于提高藥物合成 產品質量，減少副產物含量具有重要經濟意義。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的在于提供一種杜鵑素藥物中間體2,6_二甲基乙酰苯胺的合成方法， 包括如下步驟：
[0004] (i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2,6_二甲 苯胺（2) 1 · lmol，控制攪拌速度120-140rpm，滴加苯乙醛（3) 1 · 5-1 · 53mol，控制溶液溫度 在115-119°C，滴加完成后，升高溶液溫度至126-129°C，使其完全溶解，反應40-50min 后，加入400ml氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35-38°C，抽濾，鹽溶液洗滌直到pH 為8-9,脫水劑脫水，乙醚中重結晶，得2,6_二甲基乙酰苯胺;其中，步驟⑴所述的氯化鈉溶 液的質量分數為25-35%，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鉀，溴化鈉中的任意一種，步驟(i) 所述的脫水劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的任意一種，步驟（i)所述的乙醚質量分數為 95-98 %。
[0005] 整個反應過程可用如下反應式表示：
[0007] 本發明優點在于:減少了反應的中間環節，降低了反應溫度及反應時間，提高了反 應收率。
【具體實施方式】
[0008] 下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：
[0009] -種杜鵑素藥物中間體2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法
[0010] 實例 1:
[0011] 在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2,6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制攪拌速度120rpm，滴加苯乙醛(3) 1.5mo 1，控制溶液溫度在115°C，滴加完 成后，升高溶液溫度至126°C，使其完全溶解，反應40min后，加入400ml質量分數為25 %氯化 鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35°C，抽濾，硝酸鉀溶液洗滌直到pH為8-9，無水硫酸鈉 脫水，質量分數為95 %乙醚中重結晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺148.82g，收率83 %。
[0012]實例2:
[0013]在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2，6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制攪拌速度130rpm，滴加苯乙醛(3) 1.5lmo 1，控制溶液溫度在117°C，滴加 完成后，升高溶液溫度至127°C，使其完全溶解，反應45min后，加入400ml質量分數為28 %氯 化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至36°C，抽濾，溴化鈉溶液洗滌直到pH為8，無水硫酸鈉 脫水，質量分數為96%乙醚中重結晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺154.20g，收率86%。
[0014]實例3:
[0015]在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2,6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制攪拌速度140rpm，滴加苯乙醛(3) 1.53mo 1，控制溶液溫度在119°C，滴加 完成后，升高溶液溫度至129°C，使其完全溶解，反應50min后，加入400ml質量分數為35 %氯 化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至38°C，抽濾，硝酸鉀溶液洗滌直到pH為9，無水硫酸鈉 脫水，質量分數為98 %乙醚中重結晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺163.16g，收率91 %。
【主權項】
1. 一種杜鵑素藥物中間體2,6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特征在于，包括如下步 驟： 在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2,6_二甲苯胺(2) 1 · lmol，控制攪拌速度120-140rpm，滴加苯乙醛（3)1 · 5-1.53mol，控制溶液溫度在115- 119°C，滴加完成后，升高溶液溫度至126-129°C，使其完全溶解，反應40-50min后，加入 400ml氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35-38°C，抽濾，鹽溶液洗滌直到pH為8-9，脫 水劑脫水，乙醚中重結晶，得2,6_二甲基乙酰苯胺;其中，步驟(i)所述的氯化鈉溶液的質量 分數為25-35 %。2. 根據權利要求1所述一種杜鵑素藥物中間體2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鉀，溴化鈉中的任意一種。3. 根據權利要求1所述一種杜鵑素藥物中間體2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的任意一種。4. 根據權利要求1所述一種杜鵑素藥物中間體2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步驟(i)所述的乙醚質量分數為95-98%。
【專利摘要】一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，包括如下步驟：在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制攪拌速度120-140rpm,滴加苯乙醛(3)1.5-1.53mol,控制溶液溫度在115-119℃,滴加完成后，升高溶液溫度至126-129℃，使其完全溶解，反應40-50min后，加入400ml氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35-38℃，抽濾，鹽溶液洗滌直到pH為8-9，脫水劑脫水，乙醚中重結晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺；其中，步驟所述的氯化鈉溶液的質量分數為25-35％。<!-- 2 -->
【IPC分類】C07C233/07, C07C231/10
【公開號】CN105503639
【申請號】CN201510980035
【發明人】儲冬紅
【申請人】成都東電艾爾科技有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2015年12月23日