一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法
【專利說明】一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法
[0001] -、技術領域 本發明涉及一種化合物的制備方法及用途,特別涉及一種手性化合物的制備方法及用 途,確切地說是一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途。
[0002] 二、【背景技術】 手性2-羰基噁唑啉是重要的醫藥中間體,可用來合成抗癌藥物等,是國內外研究的熱 點之一,其合成方法有多種【1-6】。
[0003] 參考文獻: 1. Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1, 3-dichlorodistannoxanes,Pulla,Sharon et al,Journal of Molecular Catalysis A: Chemical,338(1-2),33-43; 2011. 2. Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with a,β-disubstituted acrylate, Yamada, Takeshi et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008 3. Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from phenylglycine Chavda, Sameer et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008 4. Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their β-Amino Acid Derivatives MacNevin, Christopher J. et al,Journal of Organic Chemistry, 73(4), 1264-1269; 2008. 5. Kinetic Resolution of 2-〇xazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation, Birman, Vladimir B.et al,Journal of the American Chemical Society, 128(20), 6536-6537; 2006. 6. Parallel kinetic resolution of D-labelled 2-ary1-propionic and butanoic acids using quasi-enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones, Coulbeck,Elliot et al,Chirality,22(2),193-205; 2010〇
[0004]申請人以2-肟氰乙酸乙酯與D-苯甘氨醇為原料在142.2mol%氯化鋅作催化劑下, 得到了一種手性化合物(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
[0005] 三、
【發明內容】
本發明旨在提供手性化合物(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。所要解決的技術問題是一步 合成得到目標產物。
[0006]-種手性化合物的制備是由2-肟氰乙酸乙酯與D-苯甘氨醇在142.2mol%氯化鋅作 催化劑制備的由以下化學式所示的化合物:
化學名稱:(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮,簡稱化合物(I)。 本合成方法包括合成和分離,所述的合成用142.2mol%氯化鋅做催化劑,2-肟氰乙酸乙 酯22.3mmol,D-苯甘氨醇10.Og,用50mL氯苯做溶劑,回流反應60小時后,柱層析分離,用石 油醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫,將收集的第一組分點自然揮發,得單晶(R)-4-苯基噁唑 啉基-2-酮。
[0007]合成反應如下:
本合成方法一步得到目標產物,工藝簡單,操作方便。
[0008] 其反應機理可推測如下: 2-肟氰乙酸乙酯由于在空氣及大量路易斯酸催化劑作用下不穩定,C=0及C=N在相鄰的 位置,極不穩定,反應中產生了甲酸分子或甲酸乙酯分子碎片,然后與大大過量的D-苯甘氨 醇在氯化鋅作用下進行縮合反應,甲酸中的羥基或甲酸乙酯中的乙氧基與D-苯甘氨醇中的 氨基,及羥基分別脫去水分子或乙醇分子,得手性化合物(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
[0009]四、【附圖說明】 圖1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析圖。
[0010] 五、【具體實施方式】 在100mL兩口瓶中,加入無水ZnCl24.3145g(31.7mmol), 50mL氯苯,2-〇虧氰乙酸乙 酯3.1702g(22.3mmol),D-苯甘氨醇lO.Og,用50mL氯苯做溶劑,回流反應60小時后,柱 層析分離,用石油醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫,將收集的第一組分點自然揮發,得單晶 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮;產率75 %; [a]5D= -30.98。(c= 0.0382,OfeCD^HNMR (500MHz,CDCh,27°C),δ(ppm) = 7.34~7.45 (m,5H), 5.42 (s,1H),4.99 (t,J =0·5Ηζ, 1H), 4.78 (t,J=0.5Hz, 1H), 4.23 (t,J=0.5Hz, 1H), 13C匪R(125MHz, CDCb, 27〇C) 159.2, 139.1, 128.8, 128.5, 125.7, 72.2, 56.0;IR(KBr):3064, 3032, 2956, 2924, 2853, 1755, 1646, 1603, 1495, 1457, 1398, 1360, 1308, 1283, 1235, 1077, 1040, 960, 936, 924, 763, 700, 551, 492;HRMS:m/z(%):C9H9NO2, calcdforC9H9NO2163.0633;found: 163.0638。
【主權項】
1. 一種有如下結構的手性2-羰基噁唑啉:該手性2-羰基噁唑啉的合成方法,用142.2mol%氯化鋅做催化劑,2-肟氰乙酸乙酯 22.3mmol,D-苯甘氨醇10.0 g,用50mL氯苯做溶劑,回流反應60小時后,柱層析分離,用石油 醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫,將收集的第一組分點自然揮發,得單晶(R)-4-苯基噁唑啉 基-2-酮。
【專利摘要】一種有如下結構的手性2-羰基噁唑啉:????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????該手性2-羰基噁唑啉的合成方法,用142.2mol%?氯化鋅做催化劑,2-肟氰乙酸乙酯22.3mmol,D-苯甘氨醇?10.0g,用50mL氯苯做溶劑,回流反應60小時后,柱層析分離,用石油醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫,將收集的第一組分點自然揮發,得單晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
【IPC分類】C07D263/22
【公開號】CN105439973
【申請號】CN201610015714
【發明人】羅梅
【申請人】合肥祥晨化工有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2016年1月12日