一種合成α－二酮的新方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及α-二酬的合成技術，屬于有機化學領域，設及精細化學品及醫藥中 間體的合成。
【背景技術】
[0002] α-二酬是重要的有機合成中間體，廣泛應用于醫藥、農藥、香料、食品等領域。 α-二酬的合成方法主要有親核加成一消去法、偶合法W及氧化法等。已經報道的親核 加成-消去法中，主要用有機裡，有機錫及格氏試劑。用格氏試劑合成二酬的方法中只有 Mitchell法和Mueller法。Mitchell法用芳基格氏試劑與1，1'-草酷咪挫合成有芳基 曰-二酬，反應條件在-70°C~-30°C。Mueller法必須把草酸二乙醋制成1，4-二烷基贓 嗦-2, 3-二酬，然后才和格氏試劑或有機裡反應，運些方法制備芳基二酬反應溫度太低難 W達到，要么把草酸二乙醋制轉變為成1，4-二烷基贓嗦-2, 3-二酬，原料不易。
【發明內容】
[0003] 為了克服上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種α-二酬的合成方法， 本發明合成路線簡捷，原料廉價易得，反應條件溫和，產率高，操作簡單。
[0004] 為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：一種合成α-二酬的方法，其特征 在于，包括W下步驟： 1) 常溫滴加漠到苯的衍生物溶液中，滴加完后加熱回流，反應溫度為50~100°C，回流 時間為1. 0~3.Oh,生成漠苯衍生物，反應結束后，用5%的氨氧化鋼溶液中和至中性，分出 有機層，氯化巧干燥后，減壓蒸出漠苯衍生物； 2) 把漠苯衍生物在常溫下滴加到儀的溶液中，滴加完后加熱回流。回流時間為1.化， 制成格氏試劑； 3) 使草酸二醋溶液滴加到格氏試劑中，加完后回流，反應時間為1. 0~3.Oh，反應結束 后，由滴液漏斗加入10 %的硫酸溶液進行酸解，分出有機層，用碳酸鋼稀溶液洗涂至中性， 無水碳酸鐘干燥有機層，減壓蒸饋除去溶劑后得到α-二酬類化合物苯偶酷衍生物。
[0005] 反應式如下：
所述的一種合成α-二酬的方法，其特征在于，所述的步驟1)溶解苯的衍生物采用氯 仿、二氯甲燒、四氯化碳中的0~2種；所述的步驟2)制備格式試劑時，儀加到四氨巧喃、乙 酸中的1種或2種；所述的步驟3)溶解草酸二醋的溶劑選自氯仿、二氯甲燒、四氯化碳、甲 苯、乙酸，四氨巧喃，1，4-二氧六的任意一種。
[0006] 所述的步驟1)的反應溫度為50~100°C，70~80°C為產率較好的反應溫度；回 流時間為1.ο~3.化。
[0007] 所述的步驟3)的回流時間為1. 0~3.化。
[000引所述的漠：苯的衍生物的物質的量比為：漠：苯的衍生物=1. 5~1. 0:1. 0。
[0009] 所述的儀與漠苯的衍生物的物質的量比為1.5~1.0:1.0。
[0010] 所述的草酸二醋的量W漠苯的衍生物計，草酸二醋：漠苯的衍生物的物質的量比 為 1. 0:2. 0 ~4. 0。
[0011] 所述的反應物為：苯的衍生物，包括：苯甲酸、苯乙酸；所述的草酸二醋為：草酸二 甲醋、草酸二乙醋。
[0012] 本發明的有益效果是： 本實發明用格氏試劑和草酸二醋，直接反應生成α-二酬，使用廉價的草酸二醋，避免 了把草酸二乙醋制備成1，4-二烷基贓嗦-2, 3-二酬，或者使用1，1草酷咪挫等來制備 曰-二酬。
[0013] 本發明采用的合成方法原料廉價易得，條件溫和，反應操作簡單，產率高。
【具體實施方式】
[0014] 下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。
[0015] 實施例1，合成4,4 ^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取21. 6g(0. 2mol)苯甲酸倒入裝有30ml四氯化碳，磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫 度計的Ξ頸瓶中。稱取38.4g(0.24mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應器中，滴加完 畢，油浴70°C反應2.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得34. 5g無色透明油狀液 體。產率為 92. 2%，η。: 1. 5641 ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計的Ξ頸瓶中，加入2. 4g(0.Imol)儀條 10ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合18. 7g(0.Imol) 對漠苯甲酸和10ml四氨巧喃的混合液，先向反應器內滴入約5ml混合液，引發反應，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.化，制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入7. 3g(0.05mol)草酸 二乙醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，水浴回流1.化；反應結束后，由滴液漏斗 加入10%的硫酸溶液進行酸解；分出有機層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機層，用無 水碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫 干燥后稱重為9. 7g，產率為71. 9 %，烙點136. 3~138.rC;元素分析結果為ω(C)= 71. 09%，ω(Η) = 5. 22%，ω(0) = 23. 69%。咱NMR/δ;7. 801 (=CH, 4Η,s) ;6. 973 (=CH, 4H,s) ;3. 886 ( - 0CH3,細，s) ;IR/cm_l:Vmax3108. 09 (=CH,w) ;Vmaxl603. 01， 1502. 51 (苯環的骨架振動，s);vmax851.01 (苯環對位取代，s);vmaxl026. 52 (C-〇-，s)。
[0016] 實施例2，合成4,4 ^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取54.lg(0. 4mol)苯甲酸倒入裝有磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫度計的Ξ頸瓶 中。稱取63. 9g(0. 4mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應器中，滴加完畢，油浴100°C反 應1.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得53.Ig無色透明油狀液 體。產率為71.0% ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計的Ξ頸瓶中，加入8. 7g(0. 36mol)儀條 20ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合56.lg(0. 3mol) 對漠苯甲酸和30ml四氨巧喃的混合液，先向反應器內滴入約10ml混合液，引發反應，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.Oh,制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入14. 6g(0. 1mol)草酸二 乙醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，油浴回流2.化；反應結束后，由滴液漏斗加 入10 %的硫酸溶液進行酸解；分出有機層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機層，用無水 碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫干 燥后稱重為11. 9g，產率為88. 1 %，烙點136. 7~138. 2°C; 實施例3，合成4,4^ -二甲氧基苯偶酷 1) 制備漠苯甲酸 稱取54.lg(0. 4mol)苯甲酸倒入裝有磁子，回流冷凝器，滴液漏斗和溫度計的Ξ頸瓶 中。稱取95. 9g(0. 6mol)漠置于滴液漏斗中，慢慢滴加到反應器中，滴加完畢，油浴50°C反 應3.化，逸出的漠化氨氣體用堿水吸收； 反應完后，分出油層，依次用適量5%的氨氧化鋼溶液洗，水洗涂至中性，最后用無水 化C12干燥。減壓蒸饋收集120~128°C/7000化左右的饋分。得67. 3g無色透明油狀液 體。產率為90. 0% ; 2) 制備格氏試劑 在裝有磁子，回流冷凝管，滴液漏斗及溫度計的Ξ頸瓶中，加入7. 3g(0. 3mol)儀條 20ml四氨巧喃和小粒艦，其中冷凝管上裝有化Cl2干燥管。滴液漏斗中混合37. 4g(0. 2mol) 對漠苯甲酸和30ml四氨巧喃的混合液，先向反應器內滴入約10ml混合液，引發反應，然后， 攬拌下，慢慢滴入其余的混合液，滴加完畢，油浴回流1.化，制成格氏試劑； 3) 4, -二甲氧基苯偶酷的合成 將上面步驟2制備好的格氏試劑在攬拌下，由滴液漏斗滴入5. 9g(0.05mol)草酸二 甲醋和10ml四氨巧喃的混合液。待滴加完畢，油浴回流3.化；反應結束后，由滴液漏斗加 入10 %的硫酸溶液進行酸解；分出有機層，用飽和碳酸鋼溶液洗涂后，分出有機層，用無水 碳酸鐘干燥，減壓蒸饋除去四氨巧喃，得到4,4^ -二甲氧基苯偶酷，淡黃色粉末，室溫干 燥后稱重為12. 3g，產率為91. 1 %，烙點136. 5~138. 8°C。
【主權項】
1. 一種合成α-二酮的方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 常溫滴加溴到苯的衍生物溶液中，滴加完后加熱回流，反應溫度為50~100°C，回流 時間為1. 〇~3. 0h，生成溴苯衍生物，反應結束后，用5%的氫氧化鈉溶液中和至中性，分出 有機層，氯化鈣干燥后，減壓蒸出溴苯衍生物； 2) 把溴苯衍生物在常溫下滴加到鎂的溶液中，滴加完后加熱回流，回流時間為1. 0h，制 成格氏試劑； 3) 使草酸二酯溶液滴加到格氏試劑中，加完后回流，反應時間為1. 0~3. 0h，反應結束 后，由滴液漏斗加入10 %的硫酸溶液進行酸解，分出有機層，用碳酸鈉稀溶液洗滌至中性， 無水碳酸鉀干燥有機層，減壓蒸餾除去溶劑后得到α-二酮類化合物苯偶酰衍生物。2. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟1)溶解 苯的衍生物采用氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的〇~2種；所述的步驟2)制備格式試劑時， 鎂加到四氫呋喃、乙醚中的1種或2種；所述的步驟3)溶解草酸二酯的溶劑選自氯仿、二氯 甲燒、四氯化碳、甲苯、乙醚，四氫呋喃，1，4-二氧六的任意一種。3. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟1)的反 應溫度為50~100°C，70~80°C為產率較好的反應溫度；回流時間為1. 0~3.Oh。4. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的步驟3)的回 流時間為1. 〇~3.Oh。5. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的溴：苯的衍生 物的物質的量比為：溴：苯的衍生物=1. 5~1. 0:1. 0。6. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，鎂與溴苯的衍生物的 物質的量比為1.5~1.0:1.0。7. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的草酸二酯的量 以溴苯的衍生物計，草酸二酯：溴苯的衍生物=1. 〇: 2. 0~4. 0。8. 根據權利要求1所述的一種合成α-二酮的方法，其特征在于，所述的反應物為：苯 的衍生物，包括：苯甲醚、苯乙醚；所述的草酸二酯為：草酸二甲酯、草酸二乙酯。
【專利摘要】一種合成α-二酮的方法，包括以下步驟：常溫滴加溴到苯衍生物中，50～100℃回流1.0～3.0h，生成溴苯衍生物；把溴苯衍生物在常溫下滴加到鎂的溶液中，滴加完后用回流1.0h，制成格氏試劑；然后，使草酸二酯溶液滴加到格氏試劑中，加完后水浴回流1.0～3.0h，10%的硫酸酸解，碳酸鈉稀溶液洗滌，干燥，蒸去溶劑后得到α-二酮類苯偶酰衍生物；采用該方法合成α-二酮，反應條件溫和，原料易得，產率較高。
【IPC分類】C07C49/84, C07C45/45
【公開號】CN105348064
【申請號】CN201510892568
【發明人】王征帆, 劉建利
【申請人】西北大學
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年12月8日