一種對氨基苯磺酰胺的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于有機合成領域，涉及一種苯磺酰胺的合成方法，具體涉及一種對氨基苯磺酰胺的合成方法。
【背景技術】
[0002]對氨基苯磺酰胺為白色顆粒或粉末狀晶體，無臭、味微苦、熔點164.5-166.5°C。它微溶于冷水、乙醇、甲醇、丙酮，易溶于沸水、甘油、鹽酸、氫氧化鉀及氫氧化鈉溶液，不溶于苯、氯仿、乙醚和石油醚。在醫藥上可做藥物使用，對細菌的生長增殖有抑制作用。現有的對氨基苯磺酰胺的生產方法一般采用乙酰苯胺與氯磺酸合成(摩爾比1:4~5)，反應結束后加入到10-30倍體積的冰水中，獲得對乙酰氨基苯磺酰氯，再進一步氨解。公開號CN103483230的中國發明專利公布了一種將對乙酰氨基苯磺酰氯直接加入到氨水中制備對氨基苯磺酰胺的方法，但它仍然沒有解決乙酰氨基苯磺酰合成中大量氯磺酸形成的酸性廢水，導致污水較多，不利于環境保護。而且使用氯磺酸作為磺化試劑時，磺酸和磺酰氯是同時產生的，加大氯磺酸的用量可以將產品全部轉化為磺酰氯，但是乙酰苯胺在磺化時，即使氯磺酸的用量達到五倍以上，仍然還有20%的對乙酰氨基苯磺酸不能轉化成為對乙酰氨基苯磺酰氯，對乙酰氨基苯磺酰氯的收率只有80%(孔祥文等，沈陽化工學院學報，1998，N0.2，乙酰氨基苯磺酰氯的合成)。
【發明內容】
[0003]本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種對氨基苯磺酰胺的合成方法。
[0004]為達到上述目的，本發明采用的技術方案是:一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，依次包括以下步驟:
(a)在反應釜中加入氯磺酸，控制溫度為40~50°C，加入乙酰苯胺后升溫至55~60°C反應l~2h得到對乙酰氨基苯磺酸與對乙酰氨基苯磺酸氯的第一混合物，所述氯磺酸和所述乙酰苯胺的摩爾比為1.5-2.5:1;
(b)向所述第一混合物中加入二氯乙烷，升溫至65~75°C，隨后滴入催化劑與S0C12，繼續反應l~3h，使對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯；所述二氯乙烷、所述催化劑、所述30(:12與所述氯磺酸的摩爾比分別為0.2-0.4:0.01-0.05:1:3~5 ;所述催化劑為DMF、DMAC、DMAP 或吡啶；
(c)控制反應釜溫度為15~20°C，將步驟(b)中得到的混合溶液滴加至質量濃度為22-25%的氨水中，攪拌0.5~1小時后升溫至40~42°C繼續攪拌反應l~2h，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品；所述氨水與所述氯磺酸的比例為1.6~2kg:lmol ;
(d)將對乙酰氨基苯磺酰胺粗品加入水解釜中，再加入質量濃度為20~30%的NaOH溶液，加熱至90~95°C回流水解2~3h，隨后加入酸液調節pH值6.5-6.7，離心，取濾渣烘干即可；所述NaOH溶液與所述對乙酰氨基苯磺酰胺粗品的質量比為1~1.5:1。
[0005]由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點:本發明對氨基苯磺酰胺的合成方法，通過向反應體系中加入由S0C12和催化劑組成的酰化試劑，并精確控制各反應物的加入量，可以減少氯磺酸用量，在降低成本的同時提高產品收率和純度(收率達90%以上，純度大于99%)。
【具體實施方式】
[0006]下面將通過具體實施例對本發明進行詳細說明。
[0007]實施例1
本實施例提供一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，依次包括以下步驟:
(a)在反應釜中加入氯磺酸25mol，控制溫度為40°C，連續加入乙酰苯胺lOmol(按常規方法緩慢加入，1.5~2h內加完)，然后升溫至55°C反應2h得到對乙酰氨基苯磺酸與對乙酰氨基苯磺酸氯的第一混合物，
(b)向所述第一混合物中加入2mol二氯乙烷，升溫至65°C，隨后滴入0.25mol DMF與5mol 30(:12的混合物(按常規方法滴入，0.5~lh內加完)，繼續反應3h，使對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯；
(c)控制反應釜溫度為15°C，將步驟(b)中得到的反應液緩慢的滴加到40kg質量濃度為22%的氨水中，攪拌0.5小時后逐步升溫至40°C繼續攪拌反應2h，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品45kg ；
(d)將對乙酰氨基苯磺酰胺粗品加入水解釜中，再加入45kg質量濃度為20%的NaOH溶液，加熱至90°C回流水解3h，隨后加入稀鹽酸液調節pH值6.5，離心，取濾渣烘干即可(總收率 90.2%，純度 99.5%) ο
[0008]實施例2
本實施例提供一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，依次包括以下步驟:
(a)在反應釜中加入氯磺酸15mol，控制溫度為50°C，連續加入乙酰苯胺lOmol(按常規方法緩慢加入，1.5~2h內加完)，然后升溫至60°C反應lh得到對乙酰氨基苯磺酸與對乙酰氨基苯磺酸氯的第一混合物，
(b)向所述第一混合物中加入lmol二氯乙烷，升溫至75°C，隨后滴入0.05mol DMF與5mol 30(:12的混合物(按常規方法滴入，0.5~lh內加完)，繼續反應lh，使對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯；
(c)控制反應釜溫度為25°C，將步驟(b)中得到的反應液緩慢的滴加到32kg質量濃度為25%的氨水中，攪拌1小時后逐步升溫至42°C繼續攪拌反應lh，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品40kg ；
(d)將對乙酰氨基苯磺酰胺粗品加入水解釜中，再加入40kg質量濃度為30%的NaOH溶液，加熱至95°C回流水解2h，隨后加入稀鹽酸液調節pH值6.7，離心，取濾渣烘干即可。
[0009]實施例3
本實施例提供一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，依次包括以下步驟:
(a)在反應釜中加入氯磺酸20mol，控制溫度為45°C，連續加入乙酰苯胺lOmol(按常規方法緩慢加入，1.5~2h內加完)，然后升溫至58°C反應1.5h得到對乙酰氨基苯磺酸與對乙酰氨基苯磺酸氯的第一混合物，
(b)向所述第一混合物中加入1.5mol 二氯乙烷，升溫至70°C，隨后滴入0.2mol DMF與5mol SOClj^混合物(按常規方法滴入，0.5~lh內加完)，繼續反應2h，使對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯；
(c)控制反應釜溫度為20°C，將步驟(b)中得到的反應液緩慢的滴加到35kg質量濃度為23%的氨水中，攪拌40分鐘后逐步升溫至40°C繼續攪拌反應1.5h，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品；
(d)將對乙酰氨基苯磺酰胺粗品加入水解釜中，再加入50kg質量濃度為25%的NaOH溶液，加熱至92°C回流水解2.5h，隨后加入稀鹽酸液調節pH值6.5，離心，取濾渣烘干即可。
[0010]上述實施例只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人士能夠了解本發明的內容并據以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍，凡根據本發明精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，依次包括以下步驟: (a)在反應釜中加入氯磺酸，控制溫度為40~50°C，加入乙酰苯胺后升溫至55~60°C反應l~2h得到對乙酰氨基苯磺酸與對乙酰氨基苯磺酸氯的第一混合物，所述氯磺酸和所述乙酰苯胺的摩爾比為1.5-2.5:1; (b)向所述第一混合物中加入二氯乙烷，升溫至65~75°C，隨后滴入催化劑與S0C12，繼續反應l~3h，使對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯；所述二氯乙烷、所述催化劑、所述30(:12與所述氯磺酸的摩爾比分別為0.2-0.4:0.01-0.05:1:3~5 ;所述催化劑為DMF、DMAC、DMAP 或吡啶； (c)控制反應釜溫度為15~20°C，將步驟(b)中得到的混合溶液滴加至質量濃度為22-25%的氨水中，攪拌0.5~1小時后升溫至40~42°C繼續攪拌反應l~2h，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品；所述氨水與所述氯磺酸的比例為1.6~2kg:lmol ; (d)將對乙酰氨基苯磺酰胺粗品加入水解釜中，再加入質量濃度為20~30%的NaOH溶液，加熱至90~95°C回流水解2~3h，隨后加入酸液調節pH值6.5-6.7，離心，取濾渣烘干即可；所述NaOH溶液與所述對乙酰氨基苯磺酰胺粗品的質量比為1~1.5:1。
【專利摘要】本發明涉及一種對氨基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，依次包括以下步驟：（a）在反應釜中加入氯磺酸，控制溫度為40~50℃，加入乙酰苯胺后升溫至55~60℃反應1~2h得到第一混合物；（b）加入二氯乙烷，升溫至65~75℃，隨后滴入催化劑與SOCl2，繼續反應1~3h；（c）控制反應釜溫度為15~20℃，將步驟（b）中得到的混合溶液滴加至質量濃度為22~25%的氨水中，攪拌0.5~1小時后升溫至40~42℃繼續攪拌反應1~2h，過濾得到對乙酰氨基苯磺酰胺粗品；（d）加入水解釜中，再加入質量濃度為20~30%的NaOH溶液，加熱至90~95℃回流水解2~3h，隨后加入酸液調節pH值6.5~6.7，離心，取濾渣烘干即可；精確控制各反應物的加入量，可以減少氯磺酸用量，在降低成本的同時提高產品收率和純度。
【IPC分類】C07C311/39, C07C303/40
【公開號】CN105237446
【申請號】CN201510538410
【發明人】計建明, 李 東, 杜衛剛
【申請人】蘇州市吳贛藥業有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2015年8月28日