的反應開始前等加入 堿。換而言之，本發明通過加入堿，可以在工序（ii)中對工序（ii)的反應體系的pH進行 調節。即使本發明不使用堿，也可以得到足夠且令人滿意的收率（參見實施例3)。然而，根 據需要，通過加入堿，還可以獲得更高的收率（參見實施例5)。
[0071] 本發明的方法具有高收率。而且，本發明的方法通過簡便的操作，在穩定的條件 下，不使用特殊的反應裝置就可以實施。因此，本發明的方法可以在工業規模上有效實施。
[0072] 進一步地，可以認為，本發明廢棄物的量少，廢棄物的性質也不存在問題。
[0073] 因此，本發明是經濟的、環保的，具有高的工業利用價值。
【具體實施方式】
[0074] 以下，對本發明詳細地進行說明。
[0075] 以下對本說明書中使用的術語和符號進行說明。
[0076] 作為鹵原子，例如可以列舉：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；優選氟原子、氯原 子；較優選氯原子。
[0077] "Ca_Cb"是指碳原子數為a-b個。例如，"C 1-C^基"的"C「C4"是指烷基的碳原子 數為1-4。
[0078] 作為烷基，例如可以列舉=C1-C4烷基。作為C「C 4烷基，具體來講，例如可以列舉： 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基；優選甲基、乙基、丙基、異丙基；較 優選甲基、乙基；進一步優選甲基。
[0079] 作為烷氧羰基，例如可以列舉：(；-(：4烷氧羰基。作為C1-CJjI氧羰基，具體來講，例 如可以列舉：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧基羰基、丁氧羰基、仲丁氧基羰基、異丁 氧基羰基、叔丁氧基羰基；優選甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧基羰基；較優選甲氧 羰基、乙氧羰基；進一步優選甲氧羰基。
[0080] (工序⑴）
[0081] 首先，對工序（i)進行說明。
[0082] 工序（i)是使通式（2)表示的苯胺化合物在亞硝酸的金屬鹽和酸的存在下進行反 應的工序，
[0083] [化 6]
[0084] CN 105189447 A 說明干ι 6/15 頁
[0085] (式中，R1表示鹵原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氫原子、鹵原子或烷基；R 5表示鹵原子或烷氧羰基）。
[0086] (原料：通式⑵的苯胺化合物）
[0087] 作為本發明的方法的原料，使用上述通式（2)的苯胺化合物。通式（2)的苯胺 化合物是公知的化合物，或者可以由公知化合物使用公知方法制造的化合物。作為通 式（2)的苯胺化合物，具體地講，例如可以列舉：2, 6-二氯苯胺、2, 6-二溴苯胺、2, 6-二 氟苯胺、2-氯-6-氟苯胺、2-溴-6-氯苯胺、2-氯-6-碘苯胺、2-氨基-3-氯苯甲酸甲 酯、2-氨基-3-氯苯甲酸乙酯、2-氨基-3-氯苯甲酸丙酯、2-氨基-3-氯苯甲酸異丙酯、 2_氨基-3-氯苯甲酸丁酯、2-氨基-3-氯苯甲酸異丁酯、2-氨基-3-氯苯甲酸仲丁酯、 2_氨基-3-氯苯甲酸叔丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸甲酯、2-氨基-3-氟苯甲酸乙酯、2-氨 基-3-氟苯甲酸丙酯、2-氨基-3-氟苯甲酸異丙酯、2-氨基-3-氟苯甲酸丁酯、2-氨 基-3-氟苯甲酸異丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸仲丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸叔丁酯、2-氨 基-3-溴苯甲酸甲酯、2-氨基-3-溴苯甲酸乙酯、2-氨基-3-溴苯甲酸丙酯、2-氨基-3-溴 苯甲酸異丙酯、2-氨基-3-碘苯甲酸甲酯、2-氨基-3-碘苯甲酸乙酯等，但不限于這些化合 物。另外，通式（2)的苯胺化合物也可以是與鹽酸或硫酸等的酸形成的鹽。
[0088] (工序（i)中的亞硝酸的金屬鹽）
[0089] 作為可在工序（i)中使用的亞硝酸的金屬鹽，可以列舉：亞硝酸的堿金屬鹽（例 如，亞硝酸鋰、亞硝酸鈉、亞硝酸鉀等）；亞硝酸的堿土類金屬鹽（例如，亞硝酸鎂、亞硝酸 鈣、亞硝酸鋇等）等，但不限于這些金屬鹽。從價格、可獲得性和反應性等觀點來看，優選亞 硝酸的堿金屬鹽；較優選亞硝酸鈉或亞硝酸鉀；進一步優選亞硝酸鈉。
[0090] 只要反應能夠進行，亞硝酸的金屬鹽的形態可以是任何形態。作為亞硝酸的金屬 鹽的形態，例如可以列舉：只有亞硝酸的金屬鹽的固體、或任意濃度的水溶液或水以外的溶 劑的溶液等。并且，亞硝酸的堿金屬鹽可以單獨使用，也可以將2種以上以任意比例混合使 用。
[0091] (工序（i)中的亞硝酸的金屬鹽的使用量）
[0092] 只要反應能夠進行，亞硝酸的金屬鹽的使用量可以是任意量。
[0093] 從收率、抑制副產物和經濟效益等觀點來看，例如，相對于1摩爾的通式（2)的苯 胺化合物，亞硝酸的金屬鹽的使用量通常為1. 0-10. 〇摩爾的范圍，優選1. 0-5. 0摩爾的范 圍，較優選1. 0-3. 0摩爾的范圍，進一步優選1. 0-2. 0摩爾的范圍，特別優選1. 0-1. 2摩爾 的范圍。
[0094] (工序⑴中的酸）
[0095] 作為可在工序（i)中使用的酸，例如可以列舉：氫鹵酸（例如，鹽酸、氫溴酸、氫氟 酸等）、硫酸、磷酸等，但不限于這些酸。從價格、處理的難易程度、收率和抑制副產物等觀點 來看，優選鹽酸、氫溴酸或硫酸，較優選鹽酸或硫酸，進一步優選鹽酸。
[0096] 只要反應能夠進行，酸的形態可以是任何形態。作為酸的形態，例如可以列舉：只 有酸的液體或氣體，或任何濃度的水溶液或水以外的溶劑的溶液等。并且，酸可以單獨使 用，也可以將2種以上以任意比例混合使用。
[0097] (工序⑴中酸的使用量）
[0098] 只要反應能夠進行，酸的使用量可以是任意量。從收率、抑制副產物和經濟效益等 觀點來看，例如，相對于1摩爾的通式（2)的苯胺化合物，酸的使用量通常為1-10摩爾的范 圍，優選為1-5摩爾的范圍，較優選為1-3摩爾的范圍。
[0099] (工序⑴的溶劑）
[0100] 從反應順利進行等的觀點來看，優選工序⑴的反應在溶劑的存在下實施。只要 工序（i)的反應能夠進行且對工序（ii)的反應不產生不利影響，工序（i)的溶劑可以是任 何溶劑。從價格和處理的難易程度等觀點來看，工序（i)的溶劑特別優選為水。
[0101] 然而，只要所要求的反應能夠進行，并不排除下述的水以外的溶劑。例如，只要 所要求的反應能夠進行，也可以使用水和水以外的溶劑。作為可用于工序（i)的水以外 的溶劑，例如可以列舉：醇類（例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等）；醚類（例如，四氫呋喃 (THF)、1，4-二氧六環、二異丙醚、二丁醚、環戊基甲醚（CPME)、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲 醚（DME)、二乙二醇二甲醚（diglyme)、三乙二醇二甲醚（triglyme)等）；腈類（例如，乙腈 等）；酰胺類（例如，N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMAC)、N-甲基吡咯烷 酮（NMP)等）；烷基脲類（例如，N，Ν' -二甲基咪唑啉酮（DMI)等）；亞砜類（例如，二甲亞 砜（DMSO)等）；砜類（例如，環丁砜等）；酮類（例如，丙酮、甲基異丁基酮（MIBK)等）；羧酸 酯類（例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯等）；羧酸類（例如，乙酸等）；芳香烴衍生物類（例如，苯、 甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等）；鹵化脂肪烴類（例如，二氯甲烷等）等，但 不限于這些溶劑。
[0102] 從價格、處理的難易程度、反應性和收率等觀點來看，作為工序（i)的水以外的溶 劑的優選實例，可以列舉：醇類、醚類、腈類、酰胺類、亞砜類、酮類、芳香烴衍生物類、鹵化脂 肪烴類；較優選酮類。作為工序（i)的水以外的溶劑的具體優選的實例，可以列舉：甲醇、乙 醇、四氫呋喃（THF)、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMAC)、N-甲基 吡咯烷酮（NMP)、二甲亞砜（DMSO)、甲基異丁基酮（MIBK)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯 苯、二氯甲烷；較優選甲基異丁基酮（MIBK)。
[0103] (工序⑴的溶劑的使用量）
[0104] 只要反應體系的攪拌可以充分進行，工序（i)的溶劑的使用量可以是任意量。從 反應性、抑制副產物和經濟效益等觀點來看，例如，工序（i)中使用的水的總量通常為：相 對于1摩爾的通式（2)的苯胺化合物，為0. 1-1. 2L (升）的范圍，優選0.3-1. OL的范圍，較 優選0. 4-0. 9L的范圍。在此，工序（i)中使用的水的總量是指：在工序（i)的反應結束時， 反應體系內存在的全部的水的量。因此，不僅是作為溶劑而添加的水的量，在酸和亞硝酸的 金屬鹽等作為水溶液添加的情況下的水的量也計算在內。例如，工序（i)中使用的水的總 量中，包含工序（i)中使用的酸的水溶液中的水的量以及亞硝酸的金屬鹽的水溶液中的水 的量。進一步地，從同樣的觀點來看，例如，相對于1摩爾的通式（2)的苯胺化合物，水以外 的上述溶劑的量通常為〇(零）_5L(升）的范圍，優選為O-IL的范圍。另外，將水和水以外 的溶劑組合使用時，只要反應能夠進行，水和水以外的溶劑的比例可以是任意的比例。在使 用水以外的2種以上的溶劑時，只要反應能夠進行，水以外的2種以上的溶劑的比例可以是 任意的比例。然而，特別優選單獨使用水作為溶劑，或將與水不混合的有機溶劑與水組合使 用。
[0105] (工序⑴的反應溫度）
[0106] 對工序（i)中的反應溫度不進行特別限定。從收率、抑制副產物和經濟效益等觀 點來看，例如，通常為_3〇°C (零下30°C )至50°C的范圍，優選-20°C至25°C的范圍，較優 選-KTC至10°C的范圍。
[0107] (工序⑴的反應時間）
[0108] 對工序（i)中的反應時間不進行特別限定。從收率、抑制副產物和經濟效益等觀 點來看，例如，通常為〇. 5小時-48小時的范圍，優選1小時-24小時的范圍，較優選1小 時-12小時的范圍。
[0109] (工序⑴的產物）
[0110] 工序（i)的產物