N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化合物制備領域,尤其是一種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備 方法。
【背景技術】
[0002] 目前,由于生物實驗取得新突破,使我們在治療和尋找病因的過程中,手段更多, 結果更加準確,那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大,因此,各種具有新功能的化 合物在大量的被開發,全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物,那么在這些新 化合物開發的過程中,會產生眾多的新結構和新構型的化合物,進而在這些眾多的新化合 物中尋找有用,有治療用處的分子,因此開發新化合物是一個及其重要的過程。
[0003] 8-甲氧基-4-羥基喹啉-3羧酸乙酯是一種重要的合成中間體,需求量較大。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,本發明 合成步驟簡單、成品得率高、雜質含量低。
[0005] 本發明的目的是通過以下技術方案實現的:
[0006] -種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,步驟如下:
[0007] ⑴稱取化合物1、溴乙酸乙酯,KI、DIEA于2mLDMF中,微波反應5min、反應完成后, 將反應液倒入200mL水中,乙酸乙酯萃取、干燥、濃縮,粗產物大板分離,EA:PE= 1:1,得產 物240mg化合物2 ;
[0008] ⑵稱取化合物2、三氟甲基磺酸鈧,醋酸酐于2mL二氯乙烷中,加熱回流過夜,反應 完成后,濃縮、粗產物大板分離,DCM = MeOH = 20:1,得產物40mg化合物3 ;
[0009] ⑶稱取化合物3于2mL2NHCl中,60度加熱過夜,反應完成后,直接送分析;
[0010] 所述化合物1 :溴乙酸乙酯:KI :DIEA的摩爾比=0. 2 :1. 2 :2 :1. 2 ;
[0011] 所述化合物2 :三氟甲基磺酸鈧:醋酸酐:化合物3的摩爾比=0. 17 :0. 1 :1 : 0. 02〇
[0012] 而且,所述化合物1、化合物2、化合物3的結構如下:
[0013]
[0014] 本發明的優點和積極效果是:
[0015] 1、本發明合成的N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的產率高,且結晶效果好,純度 高,為后續的化學和生物實驗提供高純度的標樣或樣品。
[0016] 2、本發明提供了 N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸合成過程中的合成條件、原料, 以及合成后產物的核磁圖,為合成過程中各產物的分析和鑒定提供詳盡的支持。
【附圖說明】
[0017] 圖1為本發明化合物2的核磁圖。
[0018]
【具體實施方式】
[0019] 下面結合實施例,對本發明進一步說明,下述實施例是說明性的,不是限定性的, 不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。
[0020] 本發明的合成路線如下:
[0021]
[0022] -種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,步驟如下: 1 ⑴稱取化合物 I (140mg, 0? 2mmol)、溴乙酸乙酯(200mg, I. 2mmol), KI (330mg,2mmol)、DIEA(200mg,I. 2mmol)于 2mLDMF 中,微波反應 5min、反應完成后,將反應 液倒入200mL水中,乙酸乙酯(100mL*3)萃取、干燥、濃縮,粗產物大板分離(EA:PE= 1:1) 得產物240mg化合物2 ;
[0024] ⑵稱取化合物2 (IOOmg, 0. 17mmol)、三氟甲基磺酸鈧(70mg, 0.1 mmol),醋酸酐 (lOOmg, Immol)于2mL二氯乙燒中,加熱回流過夜,反應完成后,濃縮、粗產物大板分離 (DCM:MeOH = 20:1)得產物 40mg 化合物 3。
[0025] ⑶稱取化合物3(10mg,0. 02mmol)于2mL2NHCl中,60度加熱過夜,反應完成后,直 接送分析。
【主權項】
1. 一種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,其特征在于:步驟如下: ⑴稱取化合物1、溴乙酸乙酯,KI、DIEA于2mLDMF中,微波反應5min、反應完成后,將 反應液倒入200mL水中,乙酸乙酯萃取、干燥、濃縮,粗產物大板分離,EA:PE= 1:1,得產物 240mg化合物2 ; ⑵稱取化合物2、三氟甲基磺酸鈧,醋酸酐于2mL二氯乙烷中,加熱回流過夜,反應完成 后,濃縮、粗產物大板分離,DCM:MeOH= 20:1,得產物40mg化合物3 ; ⑶稱取化合物3于2mL2NHCl中,60度加熱過夜,反應完成后,直接送分析; 所述化合物1 :溴乙酸乙酯:KI:DIEA的摩爾比=0. 2 :1. 2 :2 :1. 2 ; 所述化合物2 :三氟甲基磺酸鈧:醋酸酐:化合物3的摩爾比=0. 17 :0. 1 :1 :0. 02。2. 根據權利要求1所述的N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,其特征在于: 所述化合物1、化合物2、化合物3的結構如下:
【專利摘要】本發明公開了一種N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制備方法,其特征在于:步驟如下:⑴稱取化合物1、溴乙酸乙酯,KI、DIEA于2mLDMF中,微波反應5min、反應完成后,將反應液倒入200mL水中,乙酸乙酯萃取、干燥、濃縮,粗產物大板分離,EA:PE=1:1,得產物240mg化合物2;⑵稱取化合物2、三氟甲基磺酸鈧,醋酸酐于2mL二氯乙烷中,加熱回流過夜,反應完成后,濃縮、粗產物大板分離,DCM:MeOH=20:1,得產物40mg化合物3;⑶稱取化合物3于2mL2NHCl中,60度加熱過夜,反應完成后,直接送分析。本發明合成的N-雙乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的產率高,且結晶效果好,純度高,為后續的化學和生物實驗提供高純度的標樣或樣品。
【IPC分類】C07D221/14
【公開號】CN105085400
【申請號】CN201410190207
【發明人】楊海濤
【申請人】天津希恩思生化科技有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請日】2014年5月7日