一種氯代吡啶及其衍生物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及精細化工領域，具體涉及一種氯代吡啶及其衍生物的合成方法。
【背景技術】
[0002] 芳胺重氮化制備氯代芳烴，是一種常見的重要的制備氯代芳烴的方法，此方法通 過芳胺和亞硝酸鹽及過量的鹽酸反應生成芳香重氮鹽，再在氯化亞銅的催化下得到氯代芳 烴，此方法操作簡便，但是選擇性不高，有大量重氮鹽水解產物羥基化合物生成，后處理不 易以及三廢多。還有一種方法是把亞硝酰氯和氯化氫氣體通入到芳胺中，也可以得到氯代 芳烴。美國專利US5283338把亞硝酰氯和氯化氫氣體通入到2-氨基-5-甲基吡啶的水或鹽 酸溶液中制得2-氯-5-甲基吡啶，但需要1. 6倍的氯化氫和1. 2倍的亞硝酰氯，造成浪費， 另外，此方法中亞硝酰氯和氯化氫氣體不易得，成本較高，并且氣液需要高效的傳熱傳質設 備，設備投資較多。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是針對上述存在的問題，提供了一種合成氨基吡啶及其衍生物的反 應，此反應是把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亞砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的溶液 中，攪拌反應即可獲得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作簡單、收率高、三廢少的特點。
[0004] 本發明的目的可以通過以下技術方案實現：
[0005] -種氯代吡啶及其衍生物的合成方法，該方法是以化合物I為原料，以含氯試劑 和硝酸的混合液為反應試劑，以濃鹽酸為溶劑；先將化合物I與溶劑混合，混合后通入氯化 氫氣體至飽和，得到混合液；后在所述的混合液中加入反應試劑并在攪拌的條件下反應，反 應結束后生成化合物II，反應路線如下：
[0006]
[0007] 其中，R選自Cp4的烷基、鹵素和硝基中的任意一種。
[0008] 本發明技術方案中，所述的含氯試劑選自三氯化磷、三氯氧磷和氯化亞砜中的任 意一種；優選含氯試劑為氯化亞砜。
[0009] 本發明技術方案中，R選自Cp2的烷基或鹵素。進一步說，化合物I選自2-氨 基-5-甲基吡啶、2-氨基-3-乙基吡啶、3-氨基-2-甲基吡啶和2-氯-3-氨基吡啶中的任 意一種。
[0010] 本發明技術方案中，反應溫度為-30~50°C，優選為-10~25°C，最優選為0~ 5°C。
[0011] 本發明技術方案中，濃鹽酸的質量分數為36~38%。
[0012] 本發明技術方案中含氯試劑：硝酸的摩爾比為0. 5~5 :1，硝酸：化合物I的摩爾 比為1~10 :1。進一步優選：含氯試劑：硝酸的摩爾比為1~3 :1，硝酸：化合物I的摩爾 比為1~2 :1。
[0013] 本發明技術方案中，對所述硝酸的濃度沒有特殊說明，包括但不限于使用質量濃 度為10 %以上的硝酸，優選為質量濃度為63 %以上的硝酸，最優選為發煙硝酸。
[0014] 與現有技術比較本發明的有益效果：本發明提供了一種合成氨基吡啶及其衍生物 的反應，此反應是把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亞砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的 溶液中，攪拌反應即可獲得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作簡單、收率高、三廢少的 特點。
【具體實施方式】
[0015] 下面結合實施例對本發明作進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此：
[0016] 實施例1
[0017] 54g 2-氨基-5-甲基吡啶加入到150g濃鹽酸（質量分數為36~38%)中，然后 通氯化氫至飽和，在溫度為-10~-5°c加入82. 4g三氯化磷和49g質量濃度為77%的硝酸， 攪拌反應，中控反應結束，經分離得到53. 4g 2-氯-5-甲基吡啶（收率83%，純度99% )。
[0018] 實施例2
[0019] 61g 2-氨基-3-乙基吡啶加入到100g濃鹽酸中，然后通氯化氫至飽和，在溫度為 0~5°C加入179g氯化亞砜和75g質量濃度63 %的硝酸，攪拌反應，中控反應結束，得到 62. 9g 2-氯-3-乙基吡啶（88 %，純度99 % )。
[0020] 實施例3
[0021] 54g 3-氨基-2-甲基吡啶加入到130g濃鹽酸（質量分數為36~38%)中，然后 通氯化氫至飽和，在溫度為20~25°C加入222. 45g三氯氧磷和90g質量濃度70%的硝酸， 攪拌反應，中控反應結束，經分離得到57. 3g 3-氯-2-甲基吡啶（收率89%，純度99% )。
[0022] 實施例4
[0023] 64. 3g 2-氯-3-氨基吡啶加入到150g濃鹽酸（質量分數為36~38% )中，然后 通氯化氫至飽和，在溫度為0~5°C加入71. 4g氯化亞砜和31. 5g發煙硝酸，攪拌反應，中控 反應結束，經分離得到67. 3g 2, 3-二氯吡啶（收率91 %，純度99% )。
【主權項】
1. 一種氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：該方法是以化合物I為原料， 以含氯試劑和硝酸的混合液為反應試劑，以濃鹽酸為溶劑；先將化合物I與溶劑混合，混合 后通入氯化氫氣體至飽和，得到混合液；后在所述的混合液中加入反應試劑并在攪拌的條 件下反應，反應結束后生成化合物II，反應路線如下：其中，R選自Cp4的烷基、鹵素和硝基中的任意一種；所述的含氯試劑選自三氯化磷、 三氯氧磷和氯化亞砜中的任意一種。2. 根據權利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯試劑為 氯化亞砜。3. 根據權利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：R選自C i 的烷基或鹵素。4. 根據權利要求3所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：化合物I選 自2-氨基-5-甲基P比啶、2-氨基-3-乙基P比啶、3-氨基-2-甲基P比啶和2-氯_3_氨基[!比 啶中的任意一種。5. 根據權利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：反應的溫度 為-30 ~50°C。6. 根據權利要求5所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：反應的溫度 為-10 ~25°C。7. 根據權利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：濃鹽酸的質 量分數為36~38%。8. 根據權利要求1或2所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯試 劑：硝酸的摩爾比為〇. 5~5 :1，硝酸：化合物I的摩爾比為1~10 :1。9. 根據權利要求8所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯試劑：硝 酸的摩爾比為1~3 :1，硝酸：化合物I的摩爾比為1~2 :1。10. 根據權利要求8或9所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的硝 酸質量濃度在10%以上。
【專利摘要】本發明公開了一種氯代吡啶及其衍生物的合成方法，屬于精細化工領域。該方法用氨基吡啶及其衍生物經反應生成氯代吡啶及其衍生物，其特點在于把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亞砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的溶液中，攪拌反應即可獲得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作簡單、收率高、三廢少的特點。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號】CN105061300
【申請號】CN201510549702
【發明人】王文魁, 薛誼, 陳新春, 蔣劍華, 鐘勁松
【申請人】南京紅太陽生物化學有限責任公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年8月31日