一種超聲逼晶法提純化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化工領域，涉及化合物的提純方法，尤其涉及一種有機合成反應后處 理方法，具體來說是一種超聲逼晶法提純化合物的方法。
【背景技術】
[0002] 有機合成反應在有機合成領域乃至整個化工領域起著至關重要的作用，改進有機 合成工藝路線，優化反應條件是行業的需要，是促進工業進步的動力。
[0003] 在有機合成過程中，特別是一些分子量比較大，結構比較復雜，工藝路線比較長的 合成中，很多化合物的合成反應并不是簡單的完全進行的反應，一般都伴有各種副產物生 成，甚至一些色素形成。這直接影響了工藝路線的下一步反應，并且嚴重影響到工藝路線的 進展甚至工藝路線的延續，而且也為重要中間體的鑒別帶來不便。
[0004] 以往一般是通過過柱的方法來提純化合物，這種方法不僅耗時耗力，且不利于工 業化生產。
【發明內容】
[0005] 針對現有技術中的上述技術問題，本發明提供了一種超聲逼晶法提純化合物的方 法，所述的這種超聲逼晶法提純化合物的方法解決了現有技術中的通過過柱的方法提純有 機化合物，耗時耗力，而且純度不高的技術問題。
[0006] 本發明一種超聲逼晶法提純化合物的方法，在有機合成反應完畢后的粗品中加入 溶解量的第一有機溶劑進行超聲波溶解，溶解完全后再加入第二有機溶劑進行超聲波溶 解，第二有機溶劑的加入量為第一有機溶劑體積的1~3倍，目標化合物從溶液中析出后， 抽濾，然后采用第一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液進行洗滌，得到高純度的目標化合 物。
[0007] 進一步的，所述的第一有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、丙酮、乙 腈、甲醇及醇類等溶劑。
[0008] 進一步的，所述的第二有機溶劑為石油醚、乙酸乙酯、甲苯、正己烷及烷烴類等溶 劑。
[0009] 進一步的，在第一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液中，所述的第一有機溶劑和 第二有機溶劑的體積比為1~3 :1~3。
[0010] 進一步的，所述的第一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液為二氯甲烷和乙酸乙酯 的混合液，在所述的混合液中，二氯甲烷：乙酸乙酯的體積比為1:3。
[0011] 本發明采用超聲逼晶的方法來提純有機合成反應中的化合物，不用過柱子，就可 以去除雜質和色素，得到高純度的目標化合物。
[0012] 本發明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。本發明的方法采用了超聲逼晶的 方法，可以除去有機合成反應中生成的一些副產物和色素，大幅度提高了有機合成中目標 產物的純度，得到了高純度的目標化合物。本發明方法操作簡單可行，耗時短，可應用于工 業化生產。
[0013] 同時本發明的方法為工藝合成路線的下一步反應提供了巨大的方便，為工藝路線 的進一步優化提供了便利，為有機合成工藝中間體的檢測和測定提供了便利。
【具體實施方式】
[0014] 下面通過示例對本發明進行闡述，但并不限制本發明。
[0015] 本發明所用試劑、溶劑均為市售AR、CP級。
[0016] 本發明所用原料均為自己工藝路線中合成的中間體。
[0017] 本發明所用的旋轉蒸發儀為SHZ-D(III)循環水式多用真空栗，上海道京儀器有限 公司生產。
[0018] 發明所用超聲儀為sy-7200D的超聲清洗儀，上海聲源超聲儀器設備公司生產。
[0019] 本發明所用高效液相色譜儀為P230II高效液相色譜儀，大連依利特分析儀器有 限公司生產。
[0020] 實施例1
[0021] 本示例達比加群酯合成工藝中間體3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成為例，所述的合成反應方程式如下：
[0022]
[0023] 上述反應的合成具體步驟以及超聲逼晶后處理方法如下：
[0024] (1)稱取A 5. 0g于250ml圓底燒瓶中，加入10ml水和10ml醋酸溶解，攪拌2-5分 鐘；
[0025] (2)加入3. 0g鋅粉，室溫下攪拌反應1小時；
[0026](3)反應完畢，抽濾，濾液用二氯甲烷萃取，濃縮二氯甲烷相，得到紅棕色油狀物 B(含雜質和色素），純度為87. 5%。
[0027] (4)加入約l_3ml二氯甲燒，超聲下迫使其剛好溶解，再向其中加入約3_5ml乙酸 乙酯，繼續超聲至析出固體；
[0028] (5)抽濾，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶劑洗滌濾餅，即可得到白 色固體化合物B。
[0029] 上述得到白色固體B3. 4g，產率81.3%，經HPLC測定，純度為99. 8%。
[0030] 實施例2
[0031] 本示例達比加群酯合成工藝中間體3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成，所述的合成反應方程式如下：
[0032]
[0033] 上述反應的合成具體步驟如下：
[0034] (1)稱取A20g于500ml圓底燒瓶中，加入50ml水和50ml醋酸溶解，攪拌2-5分 鐘；
[0035] (2)加入13g鋅粉，室溫下攪拌反應1小時；
[0036] (3)反應完畢，抽濾，濾液用二氯甲烷萃取，濃縮二氯甲烷相，得到紅棕色油狀物 B(含雜質和色素），純度為86. 7 %。
[0037] (4)加入約3_5ml二氯甲燒，超聲下迫使其剛好溶解，再向其中加入約5_7ml乙酸 乙酯，繼續超聲至析出固體；
[0038] (5)抽濾，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶劑洗滌濾餅，即可得到白 色固體化合物B。
[0039] 上述得到白色固體B13.4g，產率80.1%，經HPLC測定，純度為99. 6%。
【主權項】
1. 一種超聲逼晶法提純化合物的方法，其特征在于：在有機合成反應完畢后的粗品中 加入溶解量的第一有機溶劑進行超聲波溶解，溶解完全后再加入第二有機溶劑進行超聲波 溶解，第二有機溶劑的加入量為第一有機溶劑體積的1~3倍，目標化合物從溶液中析出后， 抽濾，然后采用第一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液進行洗滌，得到高純度的目標化合 物。2. 根據權利要求1所述的一種超聲逼晶法提純化合物的方法，其特征在于：所述的第 一有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、丙酮、乙腈、甲醇、或者醇類溶劑。3. 根據權利要求1所述的一種超聲逼晶法提純化合物的方法，其特征在于：所述的第 二有機溶劑為石油醚、乙酸乙酯、甲苯、正己烷、烷烴類溶劑。4. 根據權利要求1所述的一種超聲逼晶法提純化合物的方法，其特征在于：在第一有 機溶劑和第二有機溶劑的混合液中，所述的第一有機溶劑和第二有機溶劑的體積比為1~3 : 1~3〇5. 根據權利要求1所述的一種超聲逼晶法提純化合物的方法，其特征在于：所述的第 一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液為二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液，在所述的混合液 中，二氯甲烷：乙酸乙酯的體積比為1:3。
【專利摘要】本發明一種超聲逼晶法提純化合物的方法，在有機合成反應完畢后的粗品中加入溶解量的第一有機溶劑進行超聲波溶解，溶解完全后再加入第二有機溶劑進行超聲波溶解，第二有機溶劑的加入量為第一有機溶劑體積的1~3倍，目標化合物從溶液中析出后，抽濾，然后采用第一有機溶劑和第二有機溶劑的混合液進行洗滌，得到高純度的目標化合物。本發明的方法采用了超聲逼晶的方法，可以除去有機合成反應中生成的一些副產物和色素，大幅度提高了有機合成中目標產物的純度，得到了高純度的目標化合物。
【IPC分類】B01J19/10, C07D213/55, B01F1/00
【公開號】CN105037253
【申請號】CN201510278301
【發明人】任玉杰, 任衛新
【申請人】上海應用技術學院
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年5月27日