一種制備s-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種光學純手性化合物的拆分制備方法，尤其涉及一種利用D-扁桃酸拆分外消旋6-甲氧基-1-氨基茚滿制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法。
【背景技術】
[0002]S-6-甲氧基-1-氨基茚滿是一類非常重要的手性醫藥中間體。在現有的6-甲氧基-1-氨基茚滿相關報道中，關于如何制備得到光學純S-6-甲氧基-1-氨基茚滿則鮮有報道。化學拆分法是一種比較適合工業化生產的一種拆分方法，如何獲得一種高效、價廉的化學拆分法是本發明所要解決的問題。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是提供一種成本低且簡單易行的拆分獲得光學純S-6-甲氧基_1_氨基弗滿的方法。本發明利用D-扁桃酸拆分消旋6-甲氧基-1-氨基弗滿得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法具體操作如下:將D-扁桃酸溶解到醇溶劑中，在一定溫度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚滿的醇溶液，攪拌反應一定時間，經冷卻結晶、過濾等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，鹽重結晶一次后溶解于一定量水中，加堿調節PH值至11_13，加萃取劑，分液、干燥、濃縮得S-6-甲氧基-1-氨基弗滿，其ee值為99以上，且收率達到30%以上。
[0004]根據所述，本發明所用的原料為消旋6-甲氧基-1-氨基茚滿，拆分劑為D-扁桃酸，原料與拆分劑的投料摩爾比為1:1.0~2.0 ;根據所述拆分S-6-甲氧基-1-氨基茚滿所用的溶劑為甲醇或乙醇，原料與溶劑的投料質量比為10~30 ;根據所述萃取所用的有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。
[0005]本發明的有效果是:本發明所述的反應工藝選擇合理，開發了一種直接拆分6-甲氧基-1-氨基茚滿制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，拆分方法簡單，效果好，拆分手性純度可以達到99%以上，收率有40%左右。為光學純S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的拆分制備提供了可借鑒的省時、經濟、高效的制備方法。
[0006]具體實施方法:
實施例1
(1)6-甲氧基-1-氨基茚滿拆分
在100ml圓底燒瓶內，加入22.8G (0.15mol) D-扁桃酸、300ml甲醇，磁力攪拌，55°C下滴加溶解于10ml甲醇溶劑中16.3G (0.1mol)6-甲氧基_1_氨基茚滿，回流反應1.5h。自然冷卻，冷至室溫，析出白色沉淀，抽濾得白色且產品13.4g。用150ml甲醇重結晶，得12.1g精制S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，收率為40.7%。
[0007](2)制備S-6-甲氧基-1-氛基弗滿
將上步所得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽12.1g溶解于200ml水中，滴加40%氫氧化鈉溶液調節PH值至12，用二氯甲燒(100ml, 50ml, 50ml)萃取3次，二氯甲燒層合并，用水(50ml)，飽和鹽水(50ml)各洗滌一次，無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿6.0g,收率為36.8%，ee值為99.4%。
[0008]實施例2
(1)6-甲氧基-1-氨基茚滿拆分
在100ml圓底燒瓶內，加入18.2G (0.12mol) D-扁桃酸、200ml乙醇，磁力攪拌，50 °C下滴加溶解于10ml乙醇溶劑中16.3G(0.1mol)6-甲氧基-1-氨基茚滿，回流反應2h。自然冷卻，冷至室溫，析出白色沉淀，抽濾得白色且產品14.4g。用160ml甲醇重結晶，得13.1g精制S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，收率為44.1%。
[0009](2)制備S-6-甲氧基-1-氛基弗滿
將上步所得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽13.1g溶解于200ml水中，滴加氨水溶液調節PH值至13，用乙酸乙酯(100ml, 50ml, 50ml)萃取3次，乙酸乙酯層合并，用水(50ml)，飽和鹽水(50ml)各洗滌一次，無水硫酸鈉干燥、過濾、濃縮得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿6.6g，收率為40.5%，ee值為99.2%。
【主權項】
1.本發明利用D-扁桃酸拆分消旋6-甲氧基-1-氨基茚滿得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，具體操作如下:將D-扁桃酸溶解到醇溶劑中，在一定溫度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚滿的醇溶液，攪拌反應一定時間，經冷卻結晶、過濾等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，鹽重結晶一次后溶解于一定量水中，加堿調節PH值至11-13，加萃取劑，分液、干燥、濃縮得S-6-甲氧基-1-氨基弗滿，其ee值為99以上，且收率達到30%以上。2.根據權利要求1所述拆分制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，其特征在于:本發明拆分所用的原料為消旋6-甲氧基-1-氨基茚滿，拆分劑為D-扁桃酸，原料與拆分劑的投料摩爾比為1:1.0-2.003.根據權利要求1所述拆分制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，其特征在于:拆分S-6-甲氧基-1-氨基茚滿所用的溶劑為甲醇或乙醇，原料與溶劑的投料質量比為10~30。4.根據權利要求1所述拆分制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，其特征在于:萃取所用的有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。5.根據權利要求1所述拆分制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法，其特征在于:堿化所用的堿為NaOH溶液或氨水溶液。
【專利摘要】本發明公開了一種由D-扁桃酸拆分外消旋6-甲氧基-1-氨基茚滿制備S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的方法。該方法具體是將D-扁桃酸溶解到醇溶劑中，在一定溫度下滴加一定量的6-甲氧基-1-氨基茚滿的醇溶液，攪拌反應一定時間，經冷卻結晶、過濾等操作得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿的D-扁桃酸鹽，鹽重結晶一次后溶解于一定量水中，加堿調節PH值至11-13，加萃取劑，分液、干燥、濃縮得S-6-甲氧基-1-氨基茚滿，其ee值為99以上，且收率達到30%以上。本發明具備條件溫和，操作簡單，產品收率高、光學純度高等優點，極其適合用于工業化生產S-6-甲氧基-1-氨基茚滿。
【IPC分類】C07C217/74, C07C213/10
【公開號】CN105001104
【申請號】CN201510529753
【發明人】吳玲
【申請人】吳玲
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年8月26日