一種精制硫酸沙丁胺醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，屬于精細(xì)化學(xué)品的分離提純技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]硫酸沙丁胺醇名為1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸鹽，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及肺氣腫等，緩解發(fā)作多用氣霧吸入，而預(yù)防發(fā)作則可口服給藥。主要作用是選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的β 2-受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣。不良反應(yīng):主要是對(duì)心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用，如頭痛、頭暈、失眠，偶見肌肉和手指震顫、心悸、血壓波動(dòng)等。長(zhǎng)期使用能產(chǎn)生耐藥性，可能加重哮喘。
[0003]中國(guó)藥典2010年版第一增補(bǔ)本收載的硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.3%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積
1.0%，即硫酸沙丁胺醇有關(guān)物質(zhì)的限度為總雜質(zhì)不大于1.0%，單個(gè)最大雜質(zhì)不大于0.3%?，F(xiàn)中國(guó)藥典規(guī)定的硫酸沙丁胺醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不能滿足所有制劑的質(zhì)量需求，尤其是噴霧制劑和注射劑的產(chǎn)品，是噴霧制劑和注射劑的產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)易發(fā)生變化，因此迫切需要提高硫酸沙丁胺醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以保證注射劑和噴霧制劑在整個(gè)產(chǎn)品周期內(nèi)質(zhì)量符合要求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，所要解決的技術(shù)問題是提供一種工藝簡(jiǎn)單，精制品純度高的精制硫酸沙丁胺醇的方法，具體的是找到一種溶解度適合的溶劑，使硫酸沙丁胺醇在重結(jié)晶過程中，硫酸沙丁胺醇的結(jié)晶速度大于雜質(zhì)的結(jié)晶速度，實(shí)現(xiàn)減少硫酸沙丁胺醇雜質(zhì)，精制硫酸沙丁胺醇的目的。
[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1:3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；向硫酸沙丁胺醇濾液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為4個(gè)小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清；繼續(xù)離心30分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮3小時(shí)以上；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度70-80°C，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩，得硫酸沙丁胺醇精制品。
[0006]與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的有益效果是:
本發(fā)明一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，操作工藝簡(jiǎn)單，通過一種溶解度適合的溶劑，使硫酸沙丁胺醇在重結(jié)晶過程中，硫酸沙丁胺醇的結(jié)晶速度大于雜質(zhì)的結(jié)晶速度，實(shí)現(xiàn)減少硫酸沙丁胺醇雜質(zhì)，精制硫酸沙丁胺醇的目的。
[0007]本發(fā)明的方法精制硫酸沙丁胺醇，得到的精制品純度高，性狀穩(wěn)定。經(jīng)本發(fā)明方法精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色譜儀分析，硫酸沙丁胺醇含量為99%_100%，總雜質(zhì)不大于0.5%，單個(gè)雜質(zhì)不大于0.1%。
[0008]液相色譜儀分析的檢測(cè)條件為:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液-甲醇(85:15)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。
[0009]磷酸鹽緩沖液的配制:取0.08mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH至
3.10±0.05。
[0010]液相色譜儀分析的檢測(cè)方法為:精制的硫酸沙丁胺醇溶解，稀釋到濃度2mg/ml，作為待測(cè)液，精密量取Iml待測(cè)液稀釋100倍，作為稀釋對(duì)照液；取稀釋對(duì)照液20微升，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%，在精密量取待測(cè)液與稀釋對(duì)照液各20微升，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的12倍。
【具體實(shí)施方式】
[0011]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0012]實(shí)施例1
一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，將硫酸沙丁胺醇粗品20kg，純化水72kg置于潔凈桶內(nèi)，攪拌至溶解完全，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；另取10個(gè)潔凈桶，每桶分別加入28.5kg丙酮；分別向每個(gè)桶內(nèi)加入硫酸沙丁胺醇濾液9.2kg，常溫下靜置結(jié)晶4小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，(加料需少量多次加入)，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用20kg丙酮洗滌濾餅；繼續(xù)離心30分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮3小時(shí)以上；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度70°C，干燥4小時(shí)，得精制品。
[0013]精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色譜儀分析，硫酸沙丁胺醇的純度為99.9%。
[0014]實(shí)施例2
一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1:3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；向硫酸沙丁胺醇濾液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為4個(gè)小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清；繼續(xù)離心30分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮3小時(shí)以上；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度70°C，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解純化水的溫度為25°C。所述干燥箱的干燥溫度為75 °C。
[0015]精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色譜儀分析，硫酸沙丁胺醇的純度為99.7%。
[0016]實(shí)施例3
一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1:3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；向硫酸沙丁胺醇濾液中加入硫酸沙丁胺醇粗品4倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為4個(gè)小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清；繼續(xù)離心40分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮5小時(shí)；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度80°C，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解純化水的溫度為30°C。所述干燥箱的干燥溫度為80 °C。
[0017]精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色譜儀分析，硫酸沙丁胺醇的純度為99.5%。
[0018]實(shí)施例4
一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1:3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；向硫酸沙丁胺醇濾液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3.5倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為4個(gè)小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清；繼續(xù)離心36分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮4小時(shí)；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度75°C，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩，得硫酸沙丁胺醇精制品，所述溶解純化水的溫度為28°C。所述干燥箱的干燥溫度為75 °C。
[0019]精制的硫酸沙丁胺醇，用液相色譜儀分析，硫酸沙丁胺醇的純度為99.8%。
[0020]本發(fā)明可用其他的不違背本發(fā)明的精神或主要特征的具體形式來概述。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，本發(fā)明的上述實(shí)施方案都只能認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的說明而不能限制發(fā)明，權(quán)利要求書指出了本發(fā)明的范圍，而上述的說明并未指出本發(fā)明的范圍，因此，在與本發(fā)明的權(quán)利要求書相當(dāng)?shù)暮x和范圍內(nèi)的任何變化，都應(yīng)認(rèn)為是包括在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于，包括如下的步驟: a.將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1:3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用； b.向硫酸沙丁胺醇濾液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為4個(gè)小時(shí)； c.將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清； d.繼續(xù)離心30-40分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料； e.將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮3小時(shí)以上； f.將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度70-800C，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩，得硫酸沙丁胺醇精制品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于所述溶解純化水的溫度為25-30 °C。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，其特征在于所述干燥箱的干燥溫度為75-80 °C。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種精制硫酸沙丁胺醇的方法，屬于精細(xì)化學(xué)品的分離提純技術(shù)領(lǐng)域；所要解決的技術(shù)問題是提供一種工藝簡(jiǎn)單，精制品純度高的精制硫酸沙丁胺醇的方法；采用的技術(shù)方案為：將硫酸沙丁胺醇粗品溶于純化水中，硫酸沙丁胺醇與水的重量配比為1：3.6，過濾，得硫酸沙丁胺醇濾液，備用；向?yàn)V液中加入硫酸沙丁胺醇粗品3-4倍重量的丙酮，常溫下進(jìn)行結(jié)晶，時(shí)間為4個(gè)小時(shí)；將結(jié)晶料液轉(zhuǎn)倒入離心機(jī)，加料需少量多次加入，開啟離心機(jī)至排放口無液體流出時(shí)，再使用丙酮洗滌濾餅至濾液澄清；繼續(xù)離心30分鐘，關(guān)閉離心機(jī)，出料；將離心濕品盛裝于潔凈不銹鋼盤內(nèi)，均勻鋪平，自然風(fēng)干丙酮3小時(shí)以上；將料盤放入干燥箱內(nèi)，控制溫度70-80℃，干燥4小時(shí)以上，然后用40目篩網(wǎng)過篩。
【IPC分類】C07C213/10, C07C215/60
【公開號(hào)】CN105001100
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510316709
【發(fā)明人】文獻(xiàn)江
【申請(qǐng)人】山西云鵬制藥有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2015年6月11日