野黃芩苷稀土金屬配合物的制備
【技術領域】
[0001] 本發明涉及以野黃芩苷為原料，制備野黃芩苷稀土金屬配合物。
【背景技術】
[0002] 野黃芩苷，又名燈盞花乙素，是一種用于治療心腦血管疾病，抑制癌細胞生長的天 然產物有機藥物，其主要來源為菊科植物燈盞花全草、半枝蓮全草。
[0003] 近來研究表明，稀土金屬在抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多方面與黃酮類化合物的生物 活性有相似之處，但是稀土金屬本身對生物體又有一定的毒性作用，而黃酮類稀土金屬化 合物的開發研制，不僅可以降低稀土金屬離子的毒性，也能增強黃酮類化合物的活性。如果 將上述多種金屬離子和一些天然藥物活性成分配合使用很可能會起到協同作用。作為黃酮 類天然產物衍生物的重要分支，其金屬配合物一直受到研究者的重視。由于黃酮類化合物 分子中大多含有氧原子，尤其其4位羰基等結構，具有強配位能力，能夠與金屬元素形成配 合物。而近年來研究也表明，某些金屬不僅是維持人體生命活動的必須元素，而且當其與黃 酮類化合物形成金屬配合物后可以也具有清除自由基、增強免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制 脂加氧酶、抗炎抗變態反應等作用，而且黃酮類金屬化合物往往可以起到增強療效，甚至產 生新的藥理作用。因此，開發野黃芩苷金屬配合物并對其生物活性進行研究，必將有助于開 辟野黃芩苷的應用市場，也將助力傳統中藥行業的發展。
[0004] 在野黃芩苷配合物研究方面，目前僅有白永成等人的專利CN03135215.4報道了 采用硼酸、硼酸鈉、氯化鋁或者明礬為絡合劑，在堿性條件下配合后，酸性溶劑調節PH，并加 入丙酮等有機溶劑使其沉淀，得到固態配合物鹽。
【發明內容】
[0005] 針對上述領域中的不足，本發明提供新型結構的野黃芩苷稀土金屬配合物。
[0006] 同時本發明還提供了野黃芩苷稀土金屬配合物的制備方法，該方法簡單，且易控 制，最終產物純度高。
[0007] 為達到上述目的，本發明提供如下野黃芩苷稀土金屬配合物，分子通式為 (C21H 17O12)xM(H2O)y，式中 M1 為為 La(III)或 Ce(III)，X 為 3, y 為 0,其結構式如圖 Ll 所 示。所述La(III)、Ce (III)分別表示三價鑭離子、三價鋪離子。 圖I. 1野黃芩苷金屬M1配合物結構式（M La、Ce)
[0008] 為達到上述目的，野黃芩苷金屬配合物制備方法，是稱取一定量的野黃芩苷加入 去離子水中，滴加弱堿性溶液至恰好完全溶解，按照一定比例添加鑭、鈰金屬離子溶液，恒 溫攪拌一定時間，分別生成黃色、灰綠色沉淀，過濾，用去離子水洗滌，干燥，得到金屬配合 物。所述弱堿性溶液為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸氫二鈉、 磷酸氫二鉀、磷酸鈉或磷酸鉀溶液。
[0009] 優選的，所述鑭離子或鈰離子與野黃芩苷的摩爾比為1:3。
[0010] 優選的，所述野黃芩苷與稀土金屬離子的反應溫度為50°C~70°C之間。
[0011] 優選的，所屬野黃苳苷與稀土金屬離子的反應時間為0. 5~I. 5h之間。
【附圖說明】
[0012] 圖I. 1是野黃芩苷金屬M1配合物結構式（M i= La、Ce)圖。
[0013] 圖1. 2野黃芩苷金屬M1配合物結構式（M La、Ce)圖。
【具體實施方式】
[0014] 為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明的優選實施例 進行詳細的描述。
[0015] 【實施例1】野黃芩苷鑭、鈰配合物的制備 稱取一定量的野黃芩苷加入去離子水中，滴加1 % NaHC03至恰好完全溶解，按照野黃芩 苷與三氯化鑭或三氯化鈰的摩爾比為3:1加入三氯化鑭或者三氯化鈰溶液，60°C攪拌1小 時，分別生成黃色或灰綠色沉淀，過濾，用去離子水洗滌，干燥，得到配合物。
[0016] 【實施例2】野黃芩苷金屬配合物的紫外光譜測定 分別稱取野黃芩苷及其金屬配合物5. 0g，加入到DMSO中溶解，定量轉移至IOmL容量瓶 中，并用DMSO稀釋至刻度，搖勻，備用。分別移取野黃芩苷及其金屬配合物DMSO溶液與比 色皿中，在波長200~500nm范圍內掃描，所得紫外吸收光譜數據，見表1. 1。
[0017] 表1. 1野黃芩苷及其金屬配合物紫外可見吸收光譜數據表 表1. 1野黃芩苷及其金屬配合物紫外可見吸收光譜數據表
[0018] 于200nm~500nm區間，測定野黃芩苷和野黃芩苷鑭、鈰配合物的紫外吸收光譜， 野黃芩苷在286nm和335nm有兩個吸收峰，前者可歸屬為配體分子中共軛的π~Ji*躍 遷產生，為II帶；后者可歸屬為配體分子中的η~π*躍遷產生，為I帶。 如上表所示，野黃芩苷鑭配合物、野黃芩苷鈰配合物在紫外吸收表征上峰帶I、II都無 明顯的變動。
[0019] 配合物紅外圖譜表征 將光譜純KBr (100~200mg)分別和野黃芩苷及其金屬配合物（1~2mg)在瑪瑙研缽 中研磨成um級的細粉，采用專用壓片設備，壓制成直徑13_，厚度約Imm的透明薄片，裝入 固體樣品測試架上，在波長4000~400cm范圍內掃描。測得野黃芩苷及其金屬配合物固體 壓片紅外光譜特征基團波譜數據表，如表1. 2所示。 表1. 2野黃芩苷及其金屬配合物IR振動波數及特征基團對照表（cnT1)
[0020] 配體及配合物的紅外光譜分析 在野黃芩苷分子結構中，在3350CHT1~3400CHT1處有寬而強的締合羥基吸收峰，那是因 為野黃芩苷分子結構中5位酚羥基和4位羰基能夠形成分子內氫鍵，而且較為穩定，其吸收 峰為3367. 2CHT1，而在野黃芩苷鑭、鈰配合物紅外光譜對照表中，可以看出其對應吸收峰分 別移至3382. 6、3372. 9CHT1，說明配位反應使分子內的氫鍵結構被破壞，產生了配位作用， 與配合物產生了反應。 野黃芩苷的紅外光譜中，葡萄糖醛酸V (C = O)波數高于羰基v(C = 0)，這是因為 葡萄糖醛酸上羥基的作用，使得C = 0吸電子誘導效應增加 ，C = 0雙鍵性加大，相較羰基 V (C = 0)向高波數移動，故而1741. 4CHT1為分子結構中葡萄糖醛酸上的羧羰基吸收峰， 1720.0 cnT1為分子結構中4位羰基吸收峰。在野黃芩苷鑭、鈰配合物紅外光譜中，分子結構 中葡萄糖醛酸上的羧羰基吸收峰分別移至1616. 1、1724. 1，而分子結構中4位羰基吸收峰 基本消失，那是因為在實驗過程中加入I1^NaHCO3溶液，使得分子結構中葡萄糖醛酸基轉化 為葡萄糖醛酸鈉，使其碳氧雙鍵吸收峰位置紅移，同時4位羰基上氧的孤對電子與金屬配 合物的空軌道形成配位鍵后引起羰基成鍵電子密度更加偏離鍵的幾何中心而移向氧原子， 導致碳氧雙鍵的電子云密度降低，使其力常數變小，故而也發生紅移或吸收強度降低。所 以，在野黃芩苷結構中，出現的兩個不同的C = 0吸收峰，可能在各金屬配合物出現C = 0 吸收峰的重疊，而導致4位羰基吸收峰的消失，也說明野黃芩苷與鑭、鈰的配位部位為4位 撰基。 野黃芩苷分子結構中C = C基團振動頻率區為1450(311^-1670(31^1,野黃芩苷的鑭、鈰配 合物也在相關區域內出現相應的吸收峰，而與野黃芩苷對應的吸收峰基本都有向低頻方向 移動的趨勢。推測這可能是因為當金屬配合物形成后，形成一個新的結構體系，從而是的共 軛效應增強。 野黃芩苷及其金屬配合物分子中的C-O-C鍵的振動頻率（1240(311^-1370(31^1)僅有稍許 變動，表明C-O-C鍵受金屬離子配合作用較小，也說明C環醚鍵為參與配合作用。 600CHT1以下的低頻指紋區的吸收可認為是配位原子-金屬的伸縮振動和彎曲振動吸 收。
[0021] 野黃芩苷金屬配合物的金屬離子含量測定 精確稱量一定重量的野黃芩苷金屬配合物，在馬弗爐中經400°C焙燒5小時，干燥穩定 后，經EDTA滴定法測定各金屬含量。具體數據見表1. 3 : 表1. 3野黃芩苷金屬配合物測定表
[0022] 野黃芩苷及其金屬配合物結構 綜上所述，通過對野黃芩苷及其金屬配合物的紫外吸收光譜、紅外吸收光譜的吸收 峰變化分析，可以推測野黃芩苷與鑭、鈰已發生配位反應，而且主要配位部位為野黃芩苷 4_位羰基和5-位酚羥基。再根據金屬元素測定值與理論值的比較。 可得野黃芩苷金屬配合物結構如下，見圖1. 2 : 圖1. 2野黃芩苷金屬M1配合物結構式（M La、Ce)
【主權項】
1. 野黃芩苷稀土金屬配合物，其特征在于以野黃芩苷為原料，在弱堿性條件下，制備 野黃芩苷稀土金屬配合物。其結構通式為（C21H17O12)xM(H2O)y,式中M1為為La(III)或 Ce(III)，x為3，y為0,其結構式如圖I. 1所示。2. 根據權利要求1所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，稱取一定量的野 黃芩苷加入去離子水中，滴加弱堿性溶液至恰好完全溶解，按照一定比例添加鑭、鈰等金屬 離子溶液，恒溫攪拌一定時間，分別生成黃色、灰綠色沉淀，過濾，用去離子水洗滌，干燥，得 到金屬配合物。所述弱堿性溶液為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、磷 酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸鈉或磷酸鉀溶液。3. 根據權利要求2所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，所述恒溫攪拌溫 度為40°C~80°C之間。4. 根據權利要求2所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，所述恒溫攪拌時 間為0. 2~2h之間。5. 根據權利要求2所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加鑭、鈰等金屬離子溶液，其所述添加野黃芩苷與鑭或鈰金屬離子的摩爾質量比例為： 2 ~4:1。6. 根據權利要求2所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加的鑭金屬離子來源為三氯化鑭等三價鑭離子金屬鹽。7. 根據權利要求2所述野黃芩苷金屬配合物制備方法，其特征在于，所述按照一定比 例添加的鈰金屬離子來源為三氯化鈰等三價鈰離子金屬鹽。
【專利摘要】本發明涉及一種野黃芩苷稀土金屬配合物的制備方法。本發明以野黃芩苷為原料，在弱堿性條件下，分別與鑭、鈰金屬離子形成金屬配合物。本發明提供的野黃芩苷稀土金屬配合物的制備方法，方法簡單，最終產物收率高、純度高。
【IPC分類】C07H17/07, C07H1/00, C07H23/00
【公開號】CN104910230
【申請號】CN201510181407
【發明人】姚瑞星, 史高峰, 王國英, 陳富文, 趙國超, 田歌
【申請人】姚瑞星
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月4日