一種用2s-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己酮制備(1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環己醇 ...的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化工合成領域，具體涉及一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環 己酮制備（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法。
【背景技術】
[0002] 天然唇形科植物油中含有豐富的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己 酮，如何將相對廉價的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮轉化為價值更高的 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇一直是一個比較熱門的研宄課題。有文獻報道用鈣 氫還原得到 97%收率（Tsuhako，Akiko et al，Tetrahedron Letters, 48(52),9120-9123; 2007)，但鈣氫太活潑操作不安全。有文獻報道在銅的催化下用氫氣還原得到產物，但缺 乏立體選擇性（Ravasio, Nicoletta et al，Tetrahedron Letters, 43(21),3943-3945; 2002)。所以必須找到一種高收率和高立體選擇性且便于操作的還原方法，以便實行工業化 生產。一般用過渡金屬催化收率高，且催化劑用量小，結合手性配體后，基本上可以得到很 高的立體選擇性。在對已知的過渡金屬和配體進行篩選后，我們發現了一種合適的催化劑， 如式I所示，在催化S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮氫化為（IR, 2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環己醇的反應中具有較高的收率和立體選擇性，有較好的工業化應用價值。
【發明內容】
[0003] 本發明提供一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法，本發明方法收率高、立體選擇性高，操作簡 單，適合工業化生產。
[0004] 本發明采用的技術方案如下：
[0005] -種用2S-反-5-甲基-2- (1-甲基乙基）環己酮制備（IR, 2S，5R) -2-異丙 基-5-甲基環己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮為原料， 在有機溶劑中用特定催化劑氫化得到（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，該化學反應 方程式如下：
[0006]
[0007] 所述的特定催化劑的結構式如式I所示：
[0008]
[0009] 其中X為鹵素 Cl、Br、I中的一種，Ar的結構如II所示：
[0010]
[0011] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮制備（lR，2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲 苯、二氯甲烷、氯仿中的一種或者幾種混合。
[0012] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮制備（lR，2S，5R)-2-異 丙基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于所述的反應溫度為30°C _150°C，氫氣壓力為 IObars-IOObars〇
[0013] 所述的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮制備（lR，2S，5R)-2-異丙 基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于所述的2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮和 特定催化劑的摩爾比為50-5000 :1。
[0014] 本發明所公開的用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法，其收率和立體選擇性高，操作簡單，適合工 業化生產。
【具體實施方式】
[0015] 通過以下實施例有助于理解本發明，但不限于本發明的內容。
[0016] 實施例1 :
[0017] 在氮氣的保護下往一個200ml的反應瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[RuCl2(C6H6)]2S〇.33g，乙醇 150ml，苯 20ml。在 55-60度攪拌Ih，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 27g催化劑，其中鹵素 X為氯。
[0018] 實施例2 :
[0019] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例1所制備的催化劑I. 27g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應15h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸 出產品（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，得到89. 5g，收率98. 2%，ee值98. 5%。
[0020] 實施例3 :
[0021] 在氮氣的保護下往一個200ml的反應瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4,4，-二-1,3-苯并二噁茂 0.94g，[Rufc2(C6H6)]2S〇.45g，甲醇 52ml，苯 36ml。在 55-60度攪拌Ih，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 35g催化劑，其中鹵素 X為溴。
[0022] 實施例4 :
[0023] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例3所制備的催化劑I. 35g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應14h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸 出產品（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，得到89. 8g，收率98. 5%，ee值98. 8%。
[0024] 實施例5 :
[0025] 在氮氣的保護下往一個200ml的反應瓶里加入配體（S)-(-)-5,5< -雙二苯基 膦-4, 4'-二-1，3-苯并二噁茂 0· 94g，[RuI2 (C6H6) ] 2為 0· 59g，乙醇 20ml，二氯甲烷 40ml， 苯10ml。在55-60度攪拌3h，過濾，將濾液減壓濃縮干，得到I. 38g催化劑，其中鹵素 X為 碘。
[0026] 實施例6 :
[0027] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例5所制備的催化劑I. 38g，加入 2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮90g，甲醇150ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至 100度，將壓力升至80bars，反應13h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸 出產品（lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，得到90. lg，收率98. 8%，ee值99. 1%。
【主權項】
1. 一種用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環己酮制備（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲 基環己醇的方法，其特征是以2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基）環己酮為原料，在有機溶 劑中用特定催化劑氫化得到（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，該化學反應方程式如 下：所述的特定催化劑的結構式如式I所示：其中X為鹵素Cl、Br、I中的一種，Ar的結構如II所示：2. 如權利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環己酮制備 (1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、 異丙醇、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一種或者幾種混合。3. 如權利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環己酮制備 (1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于所述的反應溫度為30°C-150°C， 氫氣壓力為lObars-lOObars。4.如權利要求1所述用2S-反-5-甲基-2-(l-甲基乙基）環己酮制備 (1民25,51〇-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法，其特征在于：所述的25-反-5-甲 基-2-(l-甲基乙基）環己酮和特定催化劑的摩爾比為50-5000 :1。
【專利摘要】本發明屬于化學化工技術領域，涉及一種用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己酮制備(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇的方法。本發明使用2S-反-5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己酮在有機溶劑中用特定催化劑的催化氫化下，以較高的收率和立體選擇性得到(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環己醇，具有較好的工業化前景。
【IPC分類】C07C29/145, C07C35/12
【公開號】CN104909992
【申請號】CN201510297766
【發明人】文漢, 張琴
【申請人】黃山天香科技股份有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月3日