一種恩康唑的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成領域，尤其涉及一種恩康唑的合成方法。
【背景技術】
[0002] 恩康唑：1_[2-(2, 4-二氯苯基）-2-(烯丙氧基）乙基]-IH-咪唑，又名抑霉唑，烯 菌靈，制備抗真菌藥物和水果保鮮劑的原料。用于防治柑橘、芒果、香蕉、蘋果、瓜類等作物 病害，也可用于防治谷類作物病害，對抗多菌靈、噻菌靈的青綠霉菌有特效。恩康唑可以制 備成內吸性殺菌劑，對侵襲水果、蔬菜和觀賞植物的許多真菌病害都有防效。對柑桔、香蕉 和其他水果噴施式浸漬，能防治收獲后的水腐爛；獸醫上主要作為局部抗菌藥物。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是提供一種恩康唑的合成方法，設備簡單，操作方便，適合工業生 產。
[0004] 本發明所述的技術方案中，使用高極性溶劑DMF(二甲基甲酰胺），PEG600為催 化劑。本技術方案的化學反應中，反應活性隨著溶劑的極性增大而增大，一方面是由于底 物、催化劑的溶解度及溶劑對離子對Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于具有偶極矩 的鹵代烴在偶極有機溶劑中與溶劑形成偶極-偶極鍵，親核陰離子與催化劑陽離子結合的 離子對Q+Y-與溶劑間也有這種作用。理論上說，在50°C-55°C的溫度下，是適合的反應溫 度，但是產物的收率低，不容易分離；在具體實驗操作中，通過反復的實驗摸索發現，反應在 110°C-115°C時，保持一定時間，收率顯著提高，容易分離。通過實驗對比，優化實驗步驟，使 得反應的收率最高。
[0005] 本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：
[0006] 將DMF、咪唑、片堿加入到反應容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到 110°C_115°C，保溫1小時，之后降溫到50°C-55°C;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙 醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，滴加時溫度控制在50°C-55°C，滴加結束后，保溫1小時，升 溫到110°C-115°C，反應4小時后，降溫至60°C;繼續投入片堿到反應裝置中，保持60°C溫 度，攪拌1小時，滴加氯丙烯，邊滴加邊攪拌，溫度控制在50°C-55°C，滴加結束，保溫1小 時，之后升溫到ll〇°C-115°C，保持溫度反應3小時，加水，繼續降溫至室溫。離心過濾，得 恩康唑的粗品；粗品烘干，用甲苯重結晶得干品。
[0007] 合成路線如下：
[0008]
【主權項】
1. 一種恩康唑的合成方法，其特征在于，所述恩康唑由2-氯-I- (2,4'-二氯苯基）-乙 醇、咪唑、氯丙烯在DMF溶劑中，在堿存在的條件下，使用PEG600做催化劑，反應生成，合成 步驟包括以下： (1) 制備2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，攪拌混合均勻； (2) 分別稱取DMF、咪唑、片堿、PEG600,投入反應裝置中，攪拌，緩慢升溫到 110°C -115°C，保溫 1 小時，降溫到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-I-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，邊滴加邊攪拌，溫度控制在 50°C -55°C，滴加結束，保溫1小時，之后升溫到110°C -115°C，保持溫度反應4小時，反應結 束后，降溫至60 C ; (4) 繼續投入片堿到反應裝置中，保持60°C溫度，攪拌1小時； (5) 滴加氯丙烯，邊滴加邊攪拌，溫度控制在50°C _55°C，滴加結束，保溫1小時，之后升 溫到110°C -115°C，保持溫度反應3小時，加水，繼續降溫至室溫；離心過濾，得產物恩康唑 的粗品； (6) 將粗品烘干，甲苯重結晶，得干品。
2. 根據權利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述2-氯-1-(2,4' -二氯 苯基）-乙醇、咪唑的摩爾比為I :1. 2。
3. 根據權利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步驟（1)中2-氯-1-(2， 4' -二氯苯基）_乙醇、DMF的質量比為1 :1。
4. 根據權利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步驟（2)中咪唑、片堿、 PEG600 的摩爾比為 L 2 :2 :0? 03。
5. 根據權利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步驟（4)中所述片堿的 加入量和步驟（2)中的片堿加入量相同。
6. 根據權利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步驟（5)中所述滴加氯 丙烯的量和步驟（2)中的咪唑投入量的摩爾比為1:1。
【專利摘要】本發明公開了一種恩康唑的合成方法，將DMF、咪唑、片堿加入到反應容器中，攪拌混合均勻，緩慢加熱升溫到110℃-115℃，保溫1小時，之后降溫到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，溫度控制在50℃-55℃，滴加結束保溫1小時，升溫到110℃-115℃保溫4小時，加入片堿，滴加氯丙烯，溫度控制在50℃-55℃，保溫1小時，升溫到110℃-115℃，保持溫度反應3小時，加水，降至室溫。離心過濾，得恩康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重結晶得干品。本方法設備簡單，步驟簡化，生產成本低，適合工業生產。
【IPC分類】C07D233-60
【公開號】CN104876873
【申請號】CN201510267728
【發明人】錢葉發, 汪千琪, 朱新民, 孫建國
【申請人】池州中瑞化工有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年5月22日