一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法。
【背景技術】
[0002] 辛弗林Syn印hrine，分子式！C9H13NO2，分子量：167. 20,化學名：1-(4-羥基苯 基）_2_(甲基氨基），l-(4-Hydroxyphenyl)-2-(methylamino)_ethanol，別名：辛弗寧、對 輕福林、辛內福林、交感醇、脫氧腎上腺素。植物來源于蕓香科植物酸橙（Citrusaurantium L.)的干燥幼果，產于四川、江西、浙江等地。辛弗林鹽酸鹽分子式：C9H13N02*HC1，分子 量：203. 67,化學名：1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）-乙醇鹽酸鹽，l-(4-Hydroxyphen yl)-2-(methylamino)-ethanolhydrochloride,CAS:5985-28-4,EINECS:227-804-6, m.p. 151-152°C，易溶于水。酒石酸辛弗林分子式：2 (C9H13NO2)C4H6O6，分子量：484. 50,化學 名：1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙醇酒石酸鹽，l-(4_Hydroxyphenyl)-2-(methylami no)methylammonium，m.p. 188_189°C，易溶于水，難溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿、乙醚。辛弗 林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽結構式如下：
【主權項】
1. 一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，以苯酚為原料，該方法包含以下步 驟： (1) 苯酚丙酸酯的制備。 (2) 對羥基苯丙酮的制備。 (3) 2-溴-1-(4-羥苯基）丙酮的制備。 (4) 2-甲基胺基-1-(4-羥苯基）丙酮的制備。 (5) 甲基辛弗林的制備。 (6) 1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）-乙醇鹽酸鹽的制備 (7) 1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙醇酒石酸鹽的制備。
2. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于， 步驟（1)中所用的酯化劑為乙酰氯或乙酸酐，冰鹽浴下緩緩加入酯化劑，升至室溫，反應 l_3h，以薄層色譜檢測，反應液濃縮，加入以5-KTC的水充分攪拌，靜置分層，收集有機相， 水層用等體積有機相溶劑萃取2-4次，將分層的有機相與萃取液合并，減壓回收溶劑。
3. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于，步 驟⑵中將⑴中產物加入加入Lewis催化劑AlCl 3，FeCl3、H2S04、H3P0 4、BF3和HF中之一， 充分攪拌，控制溫度〇_5°C，在2h內升至50-60°C反應l_3h，得到紅褐色物，冰鹽浴下降溫， 加入5-10%的鹽酸液50ml，充分攪拌，以等體積的三氯甲烷萃取3-5次，萃取液減壓濃縮， 濃縮物中加入少量水，水蒸氣蒸餾，收集水液，減壓濃縮，冷卻結晶。
4. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于，步 驟（3)中將（2)中產物以苯溶解，充分攪拌，緩慢滴加溴水，開始反應液褪色較慢，待紅色退 去后，降溫至〇_5°C，繼續滴加溴水，顏色很快消失，用堿液吸收釋放出的溴化氫氣體，攪拌 反應30-60min，用等體積的水萃取3-5次，棄去水液，濃縮苯液，冷卻，沉淀，出現類白色固 體，抽濾，濾餅用苯液洗滌，用甲醇重結晶。
5. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于， 步驟（4)中將（3)中產物加入苯液溶解，再加入30-60%的氫氧化鈉溶液，冰鹽浴下冷卻至 〇_5°C，緩緩滴加30 %甲胺水溶液，滴加完成后溶液變為黃棕色，0-5°C攪拌反應2-5h，溶液 變為紅棕色，薄層色譜檢測，反應完成后，靜置分層，下層水液再以苯等體積萃取2-3次，合 并苯液，濃縮，濃縮液以I : I (v/v)鹽酸酸化至pH2-4,收集酸水液，濃縮成稠膏狀，加入少 量乙醇，充分攪拌，析出固體，抽濾，烘干。
6. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于， 步驟（5)中將⑷中產物以四氫呋喃溶解，冰鹽浴下冷卻至0_5°C，緩緩加入硼氫化鈉或硼 氫化鉀，攪拌下保持反應溫度在〇_5°C，用薄層色譜跟蹤反應情況，充分攪拌，產生氣體，反 應體系顏色幾近無色，且無氣體產生，用少量水猝滅，反應液中加入3-5%活性炭回流脫色 30min，熱過濾，減壓濃縮，回收乙醇，冷卻，結晶，抽濾，以少量甲醇洗滌，抽干。
7. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于，步 驟（6)中將（5)中產物以以甲醇或乙醇溶解，滴加濃鹽酸，加熱回流1-2h，直至無沉淀生成 為止，過濾，濾餅用去離子水加熱溶解，加入3-5%活性炭50-60°C脫色30min，熱過濾，減壓 濃縮至比重1. 15-1. 20,放置，結晶。
8. 如權利要求1所述的一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，其特征在于，步
【專利摘要】一種辛弗林及其鹽酸鹽、酒石酸鹽的合成方法，該方法經以下步驟：(1)苯酚乙酸酯的制備；2)對羥基苯乙酮的制備；3)2-溴-1-(4-羥苯基)乙酮的制備；4)2-甲基胺基-1-(4-羥苯基)乙酮的制備；5)1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)的制備；6)1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)-乙醇鹽酸鹽的制備；7)1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙醇酒石酸鹽的制備。本發明以苯酚為原料，經過酯化、Friedel-Crafts重排、溴化、胺化和還原得到辛弗林，再將辛弗林與鹽酸和酒石酸反應的到鹽酸鹽和酒石酸鹽。工藝原料簡單易得，反應條件易于操作、反應條件溫和、后處理方便、產率高等優點，適合工業化生產。
【IPC分類】C07C213-08, C07C51-41, C07C59-255, C07C215-60
【公開號】CN104876828
【申請號】CN201510140201
【發明人】李玉山
【申請人】李玉山
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年3月23日