一種甲基辛弗林的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種甲基辛弗林的合成方法。
【背景技術】
[0002] 甲基辛弗林（Methylsynephrine)又名：甲基辛福林、4-羥基麻黃堿、奧洛福 林、奧洛夫林。分子量：181. 23，CASNo. 365-26-42,英文名：Oxilofrine，Oxyephedrini Hydrochloridum,P-Hydroxyephedrine,SuprifenHydroxyephedrine，Oxyephrine， (R*,S*)-4-hydroxy-alpha-[I-(methylamino)ethyl]benzylalcohol(R*,S*)-4-hyd roxy-alpha-[I-(methyIamino)ethyl]benzylalcohol；0xyephedrine；rac~4-[(IR*, 2S*)-l-Hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenol；1-(p-Hydroxyphenyl)~2~(methylam ino)-1-propanol；I-Hydroxypholedrine；4-(l-Hydroxy-2-methylaminopropyl)phenol； 4-Hydroxy-a- [I-(methylamino)ethyl]benzenemethanol，EINECSNo. 206-672-3,白色或 類白色結晶性粉末，可溶于水中，不溶于石油醚、氯仿等有機溶劑。m.p.209-210°C，結構式 如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種甲基辛弗林的合成方法，以苯酚為原料，該方法包含以下步驟： (1) 苯酚丙酸酯的制備。 (2) 對羥基苯丙酮的制備。 (3) 2-溴-1-(4-羥苯基）丙酮的制備。 (4) 2-甲基胺基-1-(4-羥苯基）丙酮的制備。 (5) 甲基辛弗林的制備。
2. 如權利要求1所述的一種甲基辛弗林的合成方法，其特征在于，步驟（1)中所用的酯 化劑為丙酰氯或丙酸酐，冰鹽浴下緩緩加入酯化劑，升至室溫，反應l_3h，以薄層色譜檢測， 反應液濃縮，加入以5-10°C的水充分攪拌，靜置分層，收集有機相，水層用等體積有機相溶 劑萃取2-4次，將分層的有機相與萃取液合并，減壓回收溶劑。
3. 如權利要求1所述的一種甲基辛弗林的合成方法，其特征在于，步驟（2)中將（1)中 產物加入加入Lewis催化劑AlCl 3, FeCl3、H2S04、H3P04、BF#P HF中之一，充分攪拌，控制溫 度0-5°C，在2h內升至50-80°C反應l_3h，冰鹽浴下降溫，加入冰水，充分攪拌，以有機溶劑 等體積萃取3-5次，減壓濃縮，濃縮物中加入少量水，水蒸氣蒸餾，收集水液，減壓濃縮，冷 卻結晶。
4. 如權利要求1所述的一種甲基辛弗林的合成方法，其特征在于，步驟（3)中將（2)中 產物以甲醇或乙醇溶解，充分攪拌，加入溴化銅，加熱回流反應2-4h，冷卻，過濾，濾餅用甲 醇洗滌，與濾液合并，減壓回收溶劑，濃縮成膏狀，加入適量水，抽濾，濾液濃縮，冷卻，析出 固體，合并兩次固體，用甲醇重結晶。
5. 如權利要求1所述的一種甲基辛弗林的合成方法，其特征在于，步驟（4)中將（3)中 產物以正丁醇或異丙醇溶解，冰鹽浴下冷卻至-5-0°C，緩緩滴加15%甲胺水溶液，-5-0°C 反應2-4h，薄層色譜檢測，反應完成后減壓濃縮，回收溶劑，得到黃棕色固體粉末，以甲醇或 乙醇溶解，加入少量水結晶。
6. 如權利要求1所述的一種甲基辛弗林的合成方法，其特征在于，步驟（5)中將（4) 中產物以甲醇或乙醇溶解，冰鹽浴下冷卻至-5-0°C，緩緩加入硼氫化鉀或硼氫化鈉，充分攪 拌，產生氣體，在-5-0°C下反應l_3h，反應體系顏色幾近無色，且無氣體產生，反應液中加 入3-5%活性炭回流脫色30min，熱過濾，減壓濃縮，回收乙醇，冷卻，結晶，抽濾，以少量甲 醇或乙醇洗滌。
【專利摘要】一種甲基辛弗林的合成方法，本發明以簡單易得的苯酚為原料，經酯化得到苯酚丙酸酯，苯酚丙酸酯在催化劑下發生傅-克重排反應得到對羥基苯丙酮，對羥基苯丙酮經溴化制得2-溴-1-(4-羥苯基)丙酮，2-溴-1-(4-羥苯基)丙酮與甲胺反應制得2-甲基胺基-1-(4-羥苯基)丙酮，2-甲胺基-1-(4-羥苯基)丙酮經還原得到1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)。本合成方法具有操作簡便、反應條件溫和、后處理方便、產率高等優點，適合工業化生產。
【IPC分類】C07C213-00, C07C215-60
【公開號】CN104876827
【申請號】CN201510140174
【發明人】李玉山
【申請人】李玉山
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年3月23日