制備伏立康唑晶i型的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及發現了伏立康唑（Voriconazole)晶I型的多種制備方法。
【背景技術】
[0002] 伏立康唑（Voriconazole)是三唑類化合物，化學名為（2R，3S)-2_(2, 4-二氟苯 基）-3- (5-氟嘧啶-4-基）-1- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）-2- 丁醇，其結構式如下所示，
[0003]
【主權項】
1. 制備伏立康唑晶I型的方法，包括以下三種： (a) 將伏立康唑樣品完全溶解于有機溶劑中，常壓條件下制備獲得伏立康唑晶I型樣 品； (b) 將伏立康唑樣品完全溶解于有機溶劑中，真空壓力條件下除去溶劑獲得伏立康唑 晶I型樣品； (c) 將伏立康唑樣品置于一定溫度使之熔化，然后冷卻獲得伏立康唑晶I型樣品。
2. 根據權利要求1的制備方法，其特征在于，其中溶解樣品的有機溶劑包括醇類、酮 類、酰胺類、醚類、酯類、鹵代烴類或它們的混合溶劑。
3. 根據權利要求2中的方法，其中有機溶劑醇類為甲醇、乙醇、正丁醇、正丙醇；酮類 為丙酮；酰胺類為二甲基甲酰胺；醚類為乙醚、四氫呋喃；酯類為乙酸乙酯；鹵代烴類為氯 仿、二氯甲烷；其它為二氧六環、二甲基亞砜、甲苯；混合溶劑包括以上溶劑的任意比例混 合物。
4. 一種如權利要求1中所述的伏立康唑晶I型樣品的制備方法，其特征是使用權利 要求3所述的溶劑在KTC~80°C溫度條件下將伏立康唑完全溶解后經環境溫度KTC~ 80°C、環境濕度10%~75%、常壓或真空壓力條件制備獲得伏立康唑晶I型樣品。
5. -種如權利要求1中所述的伏立康唑晶I型樣品真空壓力條件制備方法，其特征是 采用旋轉蒸發法，設置壓力為-〇? 01~〇?IMPa，溫度為30~60°C，轉速為60~90rpm，時間 為 10 ~60min。
6. -種如權利要求1中所述的伏立康唑晶I型樣品的制備方法，其中熔化溫度為其熔 點以上溫度，冷卻溫度為4~30°C。
【專利摘要】本發明涉及發現了制備伏立康唑晶I型的多種新方法，包括不同溶劑重結晶法、快速旋轉蒸發法以及熔融冷卻法等。本發明對獲得的伏立康唑晶I型進行了粉末X射線衍射分析，DSC分析與紅外光譜分析，結果表明本發明制備的晶I型屬高晶型純度。使用本發明方法可以快速制備伏立康唑晶I型，具有晶型純度高、雜質少、操作簡單，更易于工業生產，具有較大的實際應用價值。
【IPC分類】C07D403-06
【公開號】CN104844579
【申請號】CN201410053895
【發明人】呂揚, 杜冠華, 張寶喜, 周政政, 楊世穎
【申請人】中國醫學科學院藥物研究所
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2014年2月17日