一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于抗病毒化學藥物領域，具體涉及一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate，替諾福韋雙異丙酰氧基甲酯富馬 酸鹽），化學名為（R) _ [ [2- (6-氨基-9H-嘌呤-9-基]-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸雙（異 丙酰氧基甲基）酯富馬酸鹽，是美國Gilead Sciences公司研發的核苷酸逆轉錄酶抑制劑， 是一可口服的開環核苷酸單膦酸酯的前藥，結構式如下：
【主權項】
1. 一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于：于溶劑中，在氯甲酸異丙酯和 多聚甲醛中，加入催化劑后，置于10°c-40°C溫度下反應，將得到的反應物經過脫溶、減壓 蒸餾，得到高純度的氯甲基異丙基碳酸酯，其反應式為：
所述催化劑為烷基咪唑類離子液體。
2. 根據權利要求1所述的氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于，所述烷基咪 唑類離子液體為
，其中R為：-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5Hn、-C6H13、-C7H15、- C8H17 或C12H25 〇
3. 根據權利要求1所述的氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于，所述氯甲酸 異丙酯與多聚甲醛的物質量比為1. 02 :1。
4. 根據權利要求1所述的氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑 的用量是氯甲酸異丙酯質量的2%~5%。
5. 根據權利要求1所述的氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑和 氯甲酸異丙酯的質量比為〇. 8 :1。
6. 根據權利要求1所述的氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法，其特征在于，所述溶劑為 二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或正己烷中的一種。
【專利摘要】本發明屬于抗病毒化學藥物領域，具體涉及一種氯甲基異丙基碳酸酯的制備方法。本發明采用新型的催化劑，使反應能夠進行徹底，并且反應條件溫和、催化劑可以重復利用，從而降低了生產成本，使之有利于工業化生產。制備完后，其廢水、廢料、廢氣較少，收率高，工藝清潔，經濟環保。綜上所述，本發明以氯甲酸異丙酯和多聚甲醛反應制備氯甲基異丙基碳酸酯，該合成工藝操作簡單，成本低廉，收率高，純度高，清潔環保，非常適合工業化生產。
【IPC分類】C07C69-96, C07C68-00
【公開號】CN104844459
【申請號】CN201410053364
【發明人】張揚, 李輝寧, 張才山, 李明成
【申請人】揚州三友合成化工有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2014年2月18日