一種表面電荷可轉變的納米凝膠及其制備方法以及一種表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于高分子藥物載體技術領域，具體涉及一種表面電荷可轉變的納米凝膠 及其制備方法以及一種表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒。
【背景技術】
[0002] 腫瘤已經成為威脅人類健康的最嚴重疾病之一。臨床上常用的癌癥治療手段有手 術治療、放射治療和化學治療等。
[0003] 其中，手術治療是早期癌癥的首選治療方法。手術治療癌癥是對癌癥組織進行全 部或局部的切除，作用效果直接迅速。但手術無法做到徹底清除癌細胞，不能消滅微小病 灶，且對于已經發生轉移的癌癥患者僅能做姑息性的局部切除。另外，由于手術給機體帶來 的損傷，會使患者的免疫力降低，術后容易出現一系列并發癥。
[0004] 放射治療是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細胞。它主要是通 過放射線使癌細胞核內的核糖核酸長鏈遭受致命性的破壞，最后致其死亡。但是，放療不能 殺死所有的癌細胞，并且會降低人體免疫力，對于癌癥已經轉移、擴散的患者，只能夠起到 姑息性治療的作用。
[0005] 因此，化學治療是腫瘤治療最常用的治療途徑。化學治療是利用化學藥物阻止癌 細胞的增殖、浸潤、轉移，直至最終殺滅癌細胞的一種治療方式。抗癌藥物進入體內后很快 分布到全身，既可殺滅局部的腫瘤也可殺滅遠處轉移的腫瘤。對于一些有全身播散傾向的 腫瘤以及中晚期腫瘤，化學治療是主要的、也是唯一可選擇的治療方法。但臨床上化學治療 所用的抗腫瘤藥物在殺傷癌細胞的同時，也對正常組織細胞無選擇性殺傷，因此，藥物毒副 作用大，并且，抗腫瘤藥物在應用過程中存在水溶性及穩定性差，生物相容性差等缺陷，從 而限制了腫瘤藥物在治療癌癥中的應用。
【發明內容】
[0006] 有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種表面電荷可轉變的納米凝膠及 其制備方法以及一種表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒。采用本發明提供的表面電荷可 轉變的納米凝膠載藥顆粒對人體無毒副作用，并且具有良好的水溶性、穩定性以及生物相 容性。
[0007] 本發明提供了一種表面電荷可轉變的納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0008] A)將帶有嗎啉基團的引發劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環內酸酐溶解于 有機溶劑中進行反應，得到混合溶液；
[0009]B)將具有式⑴結構的化合物、具有式（II)結構的化合物與步驟A)得到的混合 溶液混合，進行反應，得到反應液；
[0010] C)將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉變的納米凝 膠；
【主權項】
1. 一種表面電荷可轉變的納米凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： A) 將帶有嗎啉基團的引發劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環內酸酐溶解于有機 溶劑中進行反應，得到混合溶液； B) 將具有式（I)結構的化合物、具有式（II)結構的化合物與步驟A)得到的混合溶液 混合，進行反應，得到反應液； C) 將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉變的納米凝膠；
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述帶有嗎啉基團的引發劑選自式 (101)~（104)中的一種
3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲 醚-N-環內酸酐具有式（III)結構，
其中n為聚合度，1彡n彡5。
4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A)中所述有機溶劑選自N'N-二 甲基甲酰胺、二氧六環或氯仿，步驟B)中所述有機溶劑為乙醚。
5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述帶有嗎啉基團的引發劑與L-谷 氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環內酸酐的摩爾比為1 : (5~50);所述帶有嗎啉基團的引發劑 與具有式（I)結構的化合物的摩爾比為1 : (2~20);所述帶有嗎啉基團的引發劑與具有式 (II)結構的化合物的摩爾比為1 : (2~20)。
6. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A)所述反應的溫度為15~ 50°C，所述反應的時間為48小時~168小時。
7. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)所述反應的溫度為15~ 50°C，所述反應的時間為48小時~168小時。
8. -種如權利要求1~7任意一項權利要求所述的制備方法制備得到的表面電荷可轉 變的納米凝膠。
9. 一種表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒，其特征在于，由抗腫瘤藥物與如權利要 求1~7任意一項權利要求所述的制備方法制備得到的表面電荷可轉變的納米凝膠組成。
10. 根據權利要求9所述的表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒，其特征在于，所述抗 腫瘤藥物選自阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、 硼替佐米、喜樹堿或紫草素。
【專利摘要】本發明提供了一種表面電荷可轉變的納米凝膠的制備方法，包括以下步驟：A)將帶有嗎啉基團的引發劑與L-谷氨酸寡聚乙二醇單甲醚-N-環內酸酐溶解于有機溶劑中進行反應，得到混合溶液；B)將具有式(I)結構的化合物、具有式(II)結構的化合物與步驟A)得到的混合溶液混合，進行反應，得到反應液；C)將步驟B)得到的反應液與有機溶劑混合，過濾，得到表面電荷可轉變的納米凝膠；采用本發明提供的表面電荷可轉變的納米凝膠載藥顆粒對人體無毒副作用，并且具有良好的水溶性、穩定性以及生物相容性。
【IPC分類】A61K47-34, C08G63-82, C08G63-66, C08G63-688
【公開號】CN104817688
【申請號】CN201510182230
【發明人】丁建勛, 陳進進, 莊秀麗, 陳學思
【申請人】中國科學院長春應用化學研究所
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月17日