同時用于ct和核磁成像的含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于高分子造影劑領域，具體涉及一種同時用于CT和核磁成像的含碘、含 氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方法與應用。
【背景技術】
[0002] 造影劑可以幫助醫務人員更好地診斷病情，在現代醫學中有著重要作用。其中，CT 造影和核磁成像是兩種主要的醫學造影方法。CT造影價格較為低廉，但是軟組織成像時信 號較弱，需要CT造影劑以增強造影的效果。目前臨床使用的CT造影劑常為含有重元素碘的 含碘制劑，其代謝時間短并具有一定毒副作用。核磁成像在檢測軟組織時效果較好，但是價 格較貴，并且由于人體組織中含有大量的水分子即氫元素而影響對病灶的判斷，而氟元素 核磁成像由于在人體中沒有干擾元素，且具有極佳的信號強度，因此受到研宄者廣泛關注。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的在于提供一種含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑及其制備方 法，該高分子造影劑能同時用于CT和核磁成像。
[0004] 本發明所提供的含碘、含氟氨基磷酸酯類高分子造影劑的結構通式如式I所示：
【主權項】
1. 式I所示聚合物：
所述式I中，X :y = 1 :(0? 25-0. 75) ;n = 10-50叫=2或3 J1選自式II所示基團， 其中，n2= 1或2 ;R2選自式III、式IV和式V所示基團中的任一種，
所述式I中，馬和R4分別代表鏈轉移劑的端基； 所述式I所示聚合物的分子量為50000~120000。
2. 根據權利要求1所述的式I所示聚合物，其特征在于：式I所示聚合物結構通式如 式VI所示：
所述式 VI 中，X :y = 1 : (0? 25-0. 75)，n = 10-50 ; 所述式VI所示聚合物的分子量為50000~120000。
3. 權利要求1所述的式I所示聚合物的制備方法，包括如下步驟：在三乙胺、引發劑和 鏈轉移劑存在的條件下，將含氨基的N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲 醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯在有機溶劑中進行反應，即 得到所述式I所示聚合物。
4. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述反應為可逆加成鏈轉移聚合反 應和 Kabachinik-Fileds 反應； 所述反應的反應溫度為50-75°C，反應時間為8-16h。
5. 根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述含氨基的N- (3-氨基烷基） 甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇 單甲醚酯的摩爾比為 I :(1. 1-1.6) :(1.2-1.8) :(0.25-0. 75); 所述三乙胺與所述N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽的摩爾比為（1. 1-1.3) :1 ; 所述引發劑為偶氮二異庚腈和/或偶氮二異丁腈，所述引發劑的加入量為所述單體 N-(3-氨基烷基）甲基丙稀酰胺鹽酸鹽質量的0. 3% -〇. 5% ; 所述鏈轉移劑為4-氰基-4-(乙基硫代甲酰硫基）戊酸和/或4-氰基-4-(乙基硫代 甲酰硫基）芐基乙酯，所述鏈轉移劑的加入量為所述單體N-(3-氨基烷基）甲基丙烯酰胺 鹽酸鹽質量的〇. 6% -1. 0%。
6. 根據權利要求3-5中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述含氨基的N-(3-氨 基烷基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽為N-(3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺鹽酸鹽和N-(3-氨基乙 基）甲基丙烯酰胺鹽酸中的任一種； 所述碘取代的苯甲醛衍生物為2-碘苯甲醛、3-碘苯甲醛和4-碘苯甲醛中的任一種； 所述甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯的n值為10-50。
7. 根據權利要求3-6中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述反應進行之前，還包 括向待反應溶液中充氮氣除氧的步驟； 所述有機溶劑為乙醇和乙腈的混合溶劑，其中，乙醇和乙腈的體積比為1 : (〇. 6-1. 2)。
8. 權利要求1或2所述的聚合物在制備核磁共振和/或CT中使用的造影劑中的應用。
9. 根據權利要求8所述的應用，其特征在于：所述式I或式VI所示聚合物均是以其水 溶液的形式存在，濃度為〇. 5~5mg/mL。
【專利摘要】本發明公開了式I所示聚合物及其制備方法與應用，結構通式如式I所示，分子量為50000～120000，x：y＝1：(0.25-0.75)；n＝10-50；n1＝2或3；R1選自式II所示基團，n2＝1或2；R2選自式III、式IV和式V所示基團中的任一種。制備方法如下：在三乙胺、引發劑和鏈轉移劑存在下，將含氨基的N-(3-氨基烷基)甲基丙烯酰胺鹽酸鹽、碘取代的苯甲醛衍生物、亞磷酸三氟二乙酯和甲基丙烯酸聚乙二醇單甲醚酯在有機溶劑中進行反應得到。水溶性好，生物相容性優異，用于氟核磁成像和CT增強造影，成像效果好，細胞毒性小，制備方法簡單，原料來源豐富和低廉，極佳多功能高分子成像材料。
【IPC分類】C08F230-02, C08F290-06, A61K49-12, A61K49-04, C08F220-60, C08F2-38
【公開號】CN104817662
【申請號】CN201510166220
【發明人】陶磊, 危巖, 張亞玲
【申請人】清華大學
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月9日