2-(1’,2’,3’-三氮唑-4’-氧芐基)-1,3,4,6-o-乙酰基-d-葡萄糖及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及具有抗腫瘤活性的化合物2- (1'，2'，3' -三氮唑-4' -氧芐 基）-1，3, 4, 6-0-乙酰基-D-葡萄糖及其制備方法和應用。
[0002] 本發明提供具有良好抗直腸癌活性的化合物2- (1'，2'，3' -三氮唑-4' -氧芐 基）-1，3, 4,6-〇_乙酰基-D-葡萄糖I。
【主權項】
1. 2- (1'，2'，3' -二氮挫-4' -氧芐基）-1，3, 4, 6-〇-乙酰基-D-葡萄糖，其結構式如 下：
2. 權利要求1所述化合物I的合成方法，其特征是包括以下步驟： 步驟一：以2-氨基-D-葡萄糖鹽酸鹽和疊氮化試劑為原料在堿性條件下反應生成 2_疊氮-1，3, 4, 6-0-乙酰基-D-葡萄糖中間體； 步驟二：3_溴丙炔與苯甲醇在無機堿的作用下反應生成苯基炔丙基醚； 步驟三：2_疊氮-1，3, 4, 6-0-乙酰基-D-葡萄糖中間體與苯基炔丙基醚在溶劑中在一 價銅催化下發生點擊反應反應生成2-(1'，2'，3'-三氮唑-4'-氧芐基）-1，3, 4, 6-0-乙 酰基_D_葡萄糖。
3. 根據權利要求2所述的合成方法，其特征是：步驟一中的疊氮化試劑是三氟甲磺酰 基疊氮、咪唑-1-磺酰基疊氮鹽酸鹽的試劑之一；溶劑是乙腈、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺和 二甲基亞砜之一。
4. 根據權利要求2所述的合成方法，其特征是：步驟二中的反應是在溶劑四氫呋喃或 N，N-二甲基甲酰胺中進行并在室溫或加熱回流條件下完成；無機堿是氫化鈉、碳酸鉀、碳 酸鈉或碳酸銫。
5. 根據權利要求2所述的合成方法，其特征是：步驟一的反應完成后，經過洗滌、干燥、 過濾、重結晶和柱層析得到2-疊氮-1，3, 4, 6-0-乙酰基-D-葡萄糖中間體。
6. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征是：步驟二的反應溫度為室溫，反應時間 是2_ 10小時。
7. 根據權利要求2所述的合成方法，其特征是：步驟二反應完成后，經過淬滅、萃取、洗 滌、干燥、過濾和濃縮柱層析得到中間體苯基炔丙基醚。
8. 根據權利要求2所述的合成方法，其特征是：步驟三的點擊反應是在60 - 100 °C 回流3 - 4小時后，或者微波條件下在60 - 100 °C反應0.5 -1小時；反應完成后冷卻 傾入水中，經過萃取、干燥、濃縮和柱層析后得到產品2- (1'，2'，3' -三氮唑-4' -氧芐 基）-1，3, 4, 6-〇_乙酰基-D-葡萄糖。
9. 權利要求1所述化合物在制備抗直腸癌的藥物中的應用。
【專利摘要】具有抗直腸癌活性的2-（1’,2’,3’-三氮唑-4’-氧芐基）-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖，其核心結構是1,2,4-三唑衍生物在1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖的2-位取代。上述化合物對直腸癌細胞有良好的抑制活性。可用做抗直腸癌的藥物。上述化合物的合成方法包括：以2-氨基-D-葡萄糖鹽酸鹽和疊氮化試劑為原料在堿性條件下生成2-疊氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖中間體；3-溴丙炔與苯甲醇在氫化鈉的作用下生成苯基炔丙基醚；2-疊氮-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖中間體與苯基炔丙基醚在溶劑中在一價銅催化下發生點擊反應生成2-（1’,2’,3’-三氮唑-4’-氧芐基）-1,3,4,6-O-乙酰基-D-葡萄糖。
【IPC分類】C07H1-00, A61P35-00, C07H19-056
【公開號】CN104817605
【申請號】CN201510174598
【發明人】付伯橋, 覃彩芹, 呂瓏, 李偉
【申請人】湖北工程學院
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月14日