化合物、其提取方法、包含其的藥物組合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種化合物，特別涉及從植物長春花中提取的天然化合物、該化合物 的提取方法、包含該化合物的藥物組合物及該化合物和藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物 中的用途。
【背景技術】
[0002] 腫瘤是引起人類死亡的重要原因之一。在工業社會發展到今天，肝癌、乳腺癌、肺 癌等疾病已經嚴重影響了人民的健康生活水平。可見預防和治療腫瘤十分緊要。化療是治 療腫瘤的一種有效方式，目前臨床上常用的腫瘤化療藥物有幾十種，有效的延長了人類的 壽命，但是合成的抗腫瘤藥物，毒副作用大，已經嚴重限制了這些藥物的療效的發揮。中藥 及天然藥物是我國的巨大財富，其具有毒副作用小等特點，所以從中藥及天然藥物中尋找 抗腫瘤藥物是解決這些問題的有效途徑。
[0003]長春花Catharanthusroseus(L. )G.Don為夾竹桃科（Apocynaceae)長春花屬 (Catharanthus)植物長春花、黃長春花的全草，別稱雁來紅、日月春、四時春等。長春花原產 于非洲東海岸及美洲熱帶地區，目前廣泛栽培于熱帶和亞熱帶地區，我國嶺南地區以及江 浙一帶均有栽培。長春花藥性苦、寒，有毒，具解毒抗癌，清熱平肝之功效，主治多種癌腫、高 血壓、癰腫瘡毒以及燙傷等病癥。現代藥理研宄表明，長春花具抗腫瘤、降血壓、降血脂、降 血糖和擴血管等作用。
【發明內容】
[0004] 本發明人從長春花干燥全草中提取得到了化合物長春春堿（cathachunine)，本發 明人還發現了上述長春春堿（cathachunine)可用于抗腫瘤。本發明還提供了包含上述長 春春堿（cathachunine)的藥物組合物，以及該藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物中的用 途。具體的技術方案如下：
[0005] 本發明的第一方面提供了化合物，該化合物的化學結構式如下：
【主權項】
1. 一種化合物，其特征在于，化學結構式如下：
所述化合物稱為長春春堿。
2. -種權利要求1所述的化合物長春春堿的提取方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 提取：將長春花干燥全草，粉碎，以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，加水稀釋后用 HCl溶液調pH至2-3,過濾，得濾液和濾渣，濾液加入NH 3 ? H2O調pH至9-10,用氯仿萃取， 得到氯仿部位； (2) 分離：將上述氯仿部位應用硅膠柱層析，以體積100 :1到2:1的氯仿-甲醇系統 梯度洗脫，薄層層析檢測，收集得到含長春春堿的流分，再經ODS柱色譜層析，以體積比為 20:80的甲醇-水系統洗脫，薄層層析檢測，得到所述長春春堿的純品。
3. 如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，具 體為：以95%乙醇回流提取2-4次，每次2-3小時，提取液減壓濃縮至浸膏。
4. 一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包含權利要求1所述的化合物長春春 堿和任選的藥學可接受的載體或賦形劑。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為1-99%。
6. 如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為20-80%。
7. 如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為40-60%。
8. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學可接受的載體或賦形劑選 自溶劑、稀釋劑、分散劑、助懸劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、粘合劑、潤 滑劑、穩定劑、水合劑、乳化加速劑、緩沖劑、吸收劑、著色劑、香味劑、甜味劑、離子交換劑、 脫模劑、涂布劑、矯味劑、和抗氧化劑。
9. 如權利要求1所述的化合物長春春堿或者權利要求3所述的藥物組合物在制備用于 抗腫瘤藥物中的用途。
10. 如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物給予有需要的對象的每日劑量以 化合物長春春堿計為0.〇l-l〇〇〇mg/kg體重、優選為0. l-100mg/kg體重、更優選為I-IOOmg/ kg體重。
【專利摘要】本發明實施例公開了一種化合物，化學結構式如下，所述化合物稱為長春春堿。同時，本發明還提供了該化合物的提取方法、包含該化合的藥物組合物以及該化合物和該藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物中的用途。
【IPC分類】A61K31-475, A61P35-00, C07D519-04, A61P35-02
【公開號】CN104817575
【申請號】CN201510108820
【發明人】王春華, 李晨陽, 王曉冬, 王躍飛, 朱彥, 李 東
【申請人】天津中醫藥大學
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年3月12日