一種喹啉酮衍生物及其合成方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種喹啉酮衍生物及其合成方法及應用。
【背景技術】
[0002] 2 (1H)-喹啉酮結構是與喹啉一樣廣泛存在天然產物中的生物堿，含有2 (1H)-喹 啉酮結構的化合物具有多種生物活性，在其環上或側鏈上引入不同的取代基，可產生諸如 抗腫瘤、抗氧化、抗炎等廣譜的藥理活性。尋求活性優良、毒性低的藥物先導化合物母核是 當前研發抗腫瘤新藥的一種重要方法，由于2(1H)_喹啉酮具有活性較好、結構易于修飾、 毒性低等特點，其被廣泛應用抗腫瘤藥物的設計和篩選中。一些具有2 (1H)-喹啉酮骨架的 化合物作為抗腫瘤藥物已經進入臨床，例如：多韋替尼（Dovitinib)是一種口服有效的小 分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可直接作用于腫瘤細胞以及為腫瘤細胞提供營養的血管和 基質，通過抗增殖活性和抗血管生存活性，表現出抗腫瘤作用；替比法尼（Tipifanib)屬于 法尼基轉移酶抑制劑，它通過抑制法尼基化的蛋白質，可以防止Ras致癌基因的活化，抑制 細胞生長，誘導細胞凋亡，并抑制血管生成。目前尚未見有3- (1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲 基-2 (1H)-喹啉酮及其合成和應用的相關報道。
【發明內容】
[0003] 本發明要解決的技術問題是提供一種新的2(1H)_喹啉酮衍生物即3-(lH-苯并咪 唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉酮，以及它的合成方法和應用。
[0004] 本發明涉及下式（I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：
【主權項】
1. 下式（I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：
2. 權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：以對甲苯胺為原料，在醋酸或鹽酸 存在的條件下，加入乙酸酐進行酸化，得到化合物1 ;所得化合物1以三氯氧磷關環，得到化 合物2 ;所得化合物2加酸進行水解，得到化合物3 ;所得化合物3與鄰苯二胺進行縮合反 應，即得目標產物。
3. 權利要求2所述化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 以對甲苯胺為原料，在醋酸或鹽酸存在的條件下，加入乙酸酐進行反應，反應完成后 調節體系的pH值為6~8,反應物抽濾，濾餅重結晶，得到化合物1 ; 2) 所得化合物1溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入三氯氧磷進行關環反應，所得反應物 倒入冰水中，抽濾，得到化合物2 ; 3) 所得化合物2加酸進行水解，得到化合物3 ; 4) 所得化合物3與鄰苯二胺在甲醇和/或乙醇存在的條件下進行縮合反應，即得目標 產物。
4. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟1)中，反應在冰浴條件下進行。
5. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟1)中，用堿液調節體系的pH值 為6~8〇
6. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟2)中，所述關環反應在60~ 90°C條件下進行。
7. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟3)中，進行水解時所用的酸為 30~90 (v/v) %醋酸，或者是2~6mol/L的鹽酸，或者是2~6mol/L的硫酸。
8. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟3)中，所述水解在60~90°C條 件下進行。
9. 根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：步驟4)中，所述縮合反應在60~ 90°C條件下進行。
10. 權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種喹啉酮衍生物及其合成方法及應用。所述的喹啉酮衍生物即3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-2(1H)-喹啉酮，其合成方法為：以對甲苯胺為原料，在醋酸或鹽酸存在的條件下，加入乙酸酐進行酰化，得到化合物1；所得化合物1以三氯氧磷關環，得到化合物2；所得化合物2加酸進行水解，得到化合物3；所得化合物3與鄰苯二胺進行縮合反應，即得。本發明所述方法簡單易操作，產率高；所得目標化合物對多種細胞株都表現出一定的增殖抑制活性，其中對于人胃癌細胞MGC-803活性最高。所述喹啉酮衍生物的結構式如下式(I)所示：
【IPC分類】A61P35-00, C07D401-04
【公開號】CN104817535
【申請號】CN201510121135
【發明人】彭艷, 吳亦明, 張國海, 盧幸
【申請人】廣西師范大學
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年3月19日