多取代異香豆素衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術領域，特別是涉及多取代異香豆素衍生物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 多取代異香豆素衍生物是一類用途比較廣泛的有機合成中間體，在天然產(chǎn)物、醫(yī) 藥生產(chǎn)、有機合成中均具有重要的應用價值。因此，多取代異香豆素的新合成方法研宄具有 重要的運用價值，受到相關領域科研工作者的關注。
[0003] 傳統(tǒng)合成異香豆素衍生物方法包括2-鹵代苯甲酸與1，2-二取代炔烴的環(huán)化反 應，以及過渡金屬催化的苯甲酸與1，2-二取代炔烴的C-H活化反應。但是這些方法都存在 諸多問題：1)2-鹵代苯甲酸法底物范圍較窄；2)C-H活化法需添加氧化劑，環(huán)境不友好；3) 這些方法的反應選擇性均不高。
【發(fā)明內容】
[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術之不足，提供一種多取代異香豆素衍生物及其制 備方法。
[0005] 本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是：多取代異香豆素衍生物具有式I所 示的結構：
[0006]
【主權項】
1. 多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于制備步驟為： 將式II所示取代過氧苯甲酸叔丁醋、將式III所示1，2-二取代乙炔和催化劑、堿、酸、 溶劑混勻在氮氣保護下加熱進行環(huán)化反應，反應結束得到式I結構通式所示化合物；
其中，式I中Ri-R4均選自氫原子、鹵素原子、烷基、硫甲基、三氟甲基或烷氧基中的任意 一種；R5, R6為苯基或者取代苯基、碳原子總數(shù)在1-4的直鏈或者支鏈烷基以及三甲基硅烷 基； 式II中R1-!?4的定義同式I ;式III中R 5、R6的定義同式I ; 式II所示取代過氧苯甲酸叔丁酯與式III所示1，2-二取代乙炔的投料物質的量比為 1:1-1:3 ;反應時間為13-23h。
2. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的催 化劑為醋酸鈀、二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銠（III)或二氯雙（甲基異丙基苯基）釕 (II)。
3. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿為 特戊酸銫、醋酸銀、醋酸鈉、醋酸鉀、六氟銻酸銀、碳酸銫或醋酸銫。
4. 根據(jù)權利要求1或3所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述酸 為醋酸或特戊酸。
5. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述溶劑 為甲醇、乙醇、三氟乙醇、六氟乙醇、1，2-二氯乙烷、甲苯、水、二氯甲烷、乙腈及1，4_二氧六 環(huán)中的一種或其組合。
6. 根據(jù)權利要求1或5所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述過 氧苯甲酸叔丁酯與所述溶劑的比值為每摩爾過氧苯甲酸叔丁酯對應2~10L溶劑。
7. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述加熱 反應采用油浴加熱，油浴溫度為70-90°C。
8. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述加熱 環(huán)化反應完成后，將反應移出熱源冷卻至室溫。
9. 根據(jù)權利要求1所述的多取代異香豆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述加熱 環(huán)化反應完成后，還包括濃縮及柱層析純化的步驟。
10. 由權利要求1-9任一項所述的制備方法合成的多取代異香豆素衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代異香豆素衍生物的制備方法，是將式II所示取代過氧苯甲酸叔丁酯、式III所示1，2-二取代乙炔和催化劑、堿、酸、溶劑混勻在氮氣保護下加熱進行環(huán)化反應，反應結束得到式I結構通式所示化合物。本發(fā)明的方法反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，反應專一性強，產(chǎn)率高，后處理簡便，可合成其他方法不能合成的具有多種取代基的異香豆素衍生物，具有廣泛的應用。
【IPC分類】C07D311-76
【公開號】CN104803964
【申請?zhí)枴緾N201510101969
【發(fā)明人】崔秀靈, 莫家玨
【申請人】華僑大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年3月9日