一種醫藥中間體喹啉化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種稠合雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一種醫藥中間體喹啉 化合物的合成方法，屬于醫藥中間體合成領域。
【背景技術】
[0002] 在眾多的雜環類母核結構中，喹啉類的母核是用于構筑許多生物活性分子和合成 治療藥劑的基本單元，同時也是制備OLED材料和不對稱催化劑的關鍵配體。
[0003] 正是基于喹啉類化合物的如此潛力，發展喹啉類化合物的高效合成方法一直是合 成化學領域的研宄熱點。
[0004] 根據研宄，近年來有關苯乙烯的C-C鍵裂分的方法已經多有報道，例如：
[0005] Dash Sukalyan 等（"Oxidation by permanga nate: synthetic and mechani stic aspects", Tetrahedron, 2009, 65, 707-739)報道了一種采用過錳酸鹽作為氧化劑的C-C鍵 裂分方法，其可用于烯烴及其衍生物的氧化裂分。
[0006] Xu Jin-Hui 等（"Phenyliodonium Diacetate Mediated Direct Synthesis of Benzonitriles from Styrenes through Oxidative Cleavage of C = C Bonds"，J. Org. Chem.，2013, 78, 11881-11886)報道了一種以銨鹽為氮源、PIDA為氧化劑的烯烴C = C鍵的 裂分反應，其可將雙鍵裂分為腈類化合物，其反應式如下：
[0007]
【主權項】
1. 一種下式（III)所示喹啉化合物的合成方法，
所述方法包括：在有機溶劑中，于催化劑、促進劑和堿存在下，下式（I)化合物和下式 (II)化合物發生反應，從而得到所述式（III)化合物，
其中，R為H、Ci-Ce烷基、C「(：6烷氧基或鹵素。
2. 根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為鈀化合物與銅化合物 的混合物，所述鈀化合物與銅化合物的摩爾比為1:2-3。
3. 根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為1-乙基甲基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑雙（三氟甲烷磺酰）亞胺鹽、1-乙 基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽中的任意一種，最優選為1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑雙 (三氟甲烷磺酰）亞胺鹽。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述堿為碳酸鉀（K2C03)、磷 酸鉀（K3P04)、叔丁醇鈉、碳酸氫鈉（NaHC03)、碳酸鈉（Na2C03)、三乙胺、三乙醇胺、二異丙醇 胺、三異丙醇胺中的任意一種，最優選為三異丙醇胺。
5. 根據權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為二甲基亞 砜（DMSO)、二甲基甲酰胺（DMF)、乙腈、甲苯、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二氯甲烷、四氫呋喃 (THF)中的任意一種，最優選為DMF。
6. 根據權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與式 (II)化合物的摩爾比為1:2-2. 5。
7. 根據權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與催化 劑的摩爾比為1:0. 02-0. 06。
8. 根據權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與促進 劑的摩爾比為1:0. 2-0. 5。
9. 根據權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與堿的 摩爾比為1:2-3。
10. 根據權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為60-80°C;反應 時間為6-10小時。
【專利摘要】本發明提供了一種下式(III)所示喹啉化合物的合成方法，所述方法包括：在有機溶劑中，于催化劑、促進劑和堿存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物發生反應，從而得到所述式(III)化合物，其中，R為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素。所述方法通過催化劑、促進劑、堿和有機溶劑等多個要素的選擇，從而可以高產率得到目的產物，從而在醫藥中間體合成技術領域具有良好的工業應用價值。
【IPC分類】C07D215-18, C07D215-20, C07D215-06
【公開號】CN104803912
【申請號】CN201510220493
【發明人】劉增峰
【申請人】劉增峰
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月4日