N-取代惡唑酮類聚合衍生物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成與藥物化學技術領域，涉及N-取代惡唑酮類聚合衍生物及 制備方法。
【背景技術】
[0002] 在有機合成以及藥物化學領域，高效并對環境友好地合成復雜多樣的分子結構始 終是實驗室和工業界努力達到的目標，這一目標實際操作困難，具有很強的挑戰性。
[0003]據Argade等人（E-JournalofChemistryVol. 5,No. 1，pp. 120-129,January 2008)報道，惡唑酮因其廣泛的生物活性成為雜環化合物中最引人注意的分子之一，它也是 天然產物全合成領域中重要的中間體。但是，關于2, 3-氫-1，3-惡唑酮的有機反應及化學 活性研宄卻一直滯后，并且其在天然產物合成中的應用研宄非常有限。
[0004] 在探求氮取代2, 3-氫-1，3-惡唑酮中的雙鍵在天然產物全合成中的反應作用過 程中，發明人員發現了氮取代惡唑酮獨特的二聚或成環反應，如下式的具有代表性的三氟 化硼乙醚（BF3 ?Et20)作催化劑的氮取代惡唑酮二聚反應：
【主權項】
1. 一種N-取代惡挫酬類聚合衍生物的制備方法，其特征在于，該制備方法的反應式 為：
其中W式（I)化合物為反應底物
Ri為取代或非取代的烷基、締基、環烷基、醋基、取代或非取代的苯基，苯基上的取代基R3為烷基、面素取代的烷基、烷氧基、面素取代的烷氧基、面素；R2為氨或甲基；催化劑是= 氣化棚己離；反應是在有機溶劑體系中完成。
2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，R1為取代或非取代的C烷基、締丙基、 環己基、丙酸了醋基、取代或非取代的苯基，苯基上的取代基R3為C烷基、面素取代的C 烷基、Ci_3烷氧基、面素取代的C烷氧基、面素；R2為氨或甲基。
3. 如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，R1為取代或非取代的C烷基、締丙基、 環己基、丙酸了醋基、取代或非取代的苯基，苯基上的取代基R3為C烷基、=氣甲基、甲氧 基、己氧基、S氣甲氧基、面素；R2為氨或甲基。
4. 如權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，有機溶劑體系是二氯甲燒。
5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，=氣化棚己離與底物的用量摩爾比為 1:2。
6. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的烷基、締基、環 烷基、醋基時，于50°C條件下反應得到式（II)所示的二聚產物
7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的C烷基、締丙 基、環己基、丙酸了醋基時，于50°C條件下反應得到式（II)所示的二聚產物。
8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的C烷基、締丙 基、環己基、丙酸了醋基時，于50°C條件下反應得到式（II)所示的二聚產物。
9. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基上的 取代基R3為烷基、面素取代的烷基、烷氧基、面素取代的烷氧基、面素，R2為氨時，于50°C條 件下反應得到式（III)所示的成環產物
10. 如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基上 的取代基R3為C烷基、面素取代的C烷基、C烷氧基、面素取代的C烷氧基、面素，R2 為氨時，于50°C條件下反應得到式（III)所示的成環產物。
11. 如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基上 的取代基R3為C烷基、=氣甲基、甲氧基、己氧基、=氣甲氧基、面素，R2為氨時，于50°C條 件下反應得到式（III)所示的成環產物。
12. 如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基上 的取代基R3為烷基、面素取代的烷基、烷氧基、面素取代的烷氧基、面素，R%甲基時，25°C 條件下反應得到式（II)所示的二聚產物，50°C條件下反應得到式（III)所示的成環產物。
13. 如權利要求12所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基上 的取代基R3為C烷基、面素取代的C烷基、C烷氧基、面素取代的C烷氧基、面素，R2 為甲基時，25°C條件下反應得到式（II)所示的二聚產物，50°C條件下反應得到式（III)所 示的成環產物。
14. 如權利要求13所述的制備方法，其特征在于，當R1為取代或非取代的苯基，苯基 上的取代基R3為3為Ci_3烷基、S氣甲基、甲氧基、己氧基、S氣甲氧基、面素，R2為甲基時， 25°C條件下反應得到式（II)所示的二聚產物，50°C條件下反應得到式（III)所示的成環產 物。
15. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟；在式（I)所示的反應 底物的二氯甲燒溶液中滴加=氣化棚己離，反應在封管中進行。反應混合物在25°C或50°C 條件下攬拌，反應結束后，用飽和NaHC〇3澤滅反應。二氯甲燒萃取3次，混合有機相并分別 用水、飽和化C1洗漆，最后用Na2S〇4進行干燥，過濾后進行旋轉蒸發，得到粗品，粗品過柱層 析，得到式（II)或式（III)所示化合物的純品。
16. 如權利要求15所述的制備方法，其特征在于，柱層析介質為硅膠。
17.如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，硅膠規格為300-400目。
18. 如權利要求17所述的制備方法，其特征在于，硅膠柱層析的流動相為石油離與己 酸己醋混合物。
19. 如權利要求18所述的制備方法，其特征在于，石油離：己酸己醋=3 ;1。
20. 如權利要求19任一項所述的制備方法，其特征在于，采用薄層層析法監控反應進 程。
【專利摘要】本發明涉及N-取代惡唑酮類聚合衍生物的制備方法，以易得試劑三氟化硼乙醚作為催化劑，在溫和的反應條件下影響N-取代惡唑酮分子間的二聚、級聯二聚/環化。本發明中的方法對反應體系中的水不敏感，能夠在有水的條件下發生同樣的反應并保持相同的產率和速率。這種新穎的反應條件溫和高效的轉化方式在合成多種分子以及工業生產中能夠得到更多的應用。
【IPC分類】C07D498-14, C07D263-38
【公開號】CN104788396
【申請號】CN201510155135
【發明人】鄒成, 周興華, 曹蓓, 徐化成, P·K·阿加瓦爾, C·K·I·那迦, 賀耘
【申請人】重慶大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月2日