雙吡啶基苯氧基脂肪酰胺衍生物及其醫(yī)藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物，具體涉及一種雙吡啶基苯氧基脂肪酰胺衍生物及其醫(yī)藥 用途。
【背景技術】
[0002] 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌藥物的研宄中也有大量報道 [InvestigationalNewDrugs,1999,16:287 - 296；InvestigationalNewDrugs,1998, 16:129 - 139 ;藥學學報，2005,40(9) :814-819]，其中XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧 基）苯氧基）丙酸）是美國杜邦公司正在進行I期臨床研宄的一新型抗腫瘤藥物，XK469具 有很廣的抗瘤譜，副作用小，對多種實體瘤模型有效，如結腸癌Colon38和乳腺癌等[JMed Chem，2001，44 (11) : 1758-76]。2-苯氧基烷酰胺應用的中國發(fā)明專利如下：（1) 2-[4-(苯并 噁唑-2-基氧基）苯氧基]烷酰胺及其應用，CN103086995A，2013. 5. 8公開；（2) 2-(4-芳 氧基苯氧基）烷酰胺及其應用，CN103086921A，2013. 5. 8公開；（3)2-[4-(喹喔啉-2-基 氧基）苯氧基]烷酰胺及其應用，CN103086985A，2013. 5. 8公開；(4)具有生物活性的 N-氧基稠雜氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法，2013. 1. 31申請，CN201310038398. 3 ; (5)N-(芳基烷基）芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應用，2013. 7. 2申請， CN201310274623. 3 ; (6)N-(芳基烷氧基）芳氧苯氧羧酸酰胺類化合物及其制備方法與應 用，2013. 7. 2 申請，CN201310273568. 6。
[0003] 禽流感病毒（avianinfluenzavirus，AIV)屬于甲型流感病毒，可以分為16個 H(HrH16)亞型和9個N(NrN9)亞型，在甲型流感病毒眾多亞型中，115和117為高致病性禽流 感病毒。至今發(fā)現能直接感染人的禽流感病毒亞型有H具、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2、H1QN7、H7N9 以及2013年12月在我國江西發(fā)現了新禽流感H1(iN9亞型。這些亞型的癥狀表現各不一樣， 主要可以表現為呼吸道癥狀、結膜炎，甚至死亡。其中高致病性H5Ni亞型和2013年3月在 人體上首次發(fā)現的新禽流感H7N9亞型尤為引人關注。
[0004] 1997年，在香港首次發(fā)現能直接感染人類的H5Ni亞型。截止到2014年7月，全球 共報告了人感染高致病性H5Ni禽流感667例，其中死亡了 393例。病例分布于16個國家， 其中，我國發(fā)現了 45例，死亡30例。大多數人感染H5Ni禽流感病例為年輕人和兒童。2009 爆發(fā)的HM流感病毒，導致了全球性的高速傳播，對全球健康構成了嚴重的威脅。截止到 2014年12月世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO)公布的流感確診131 萬多人，死亡14000多人。2013年3月，我國首次發(fā)現人感染H7N9禽流感病例，為全球首次 發(fā)現的新禽流感病毒亞型。截止2015年1月25日，世界衛(wèi)生組織公布的H7N9禽流感確診 494人，死亡221人。
[0005] 雙吡啶基苯氧基脂肪酰胺衍生物對神經氨酸酶抑制活性沒有報道。
【發(fā)明內容】
[0006] 本發(fā)明的目的是針對以上問題，提供一種化合物，其能夠用于制備抗流感病毒藥 物。
[0007] 為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案是：一種雙吡啶基苯氧基脂肪酰 胺衍生物，其化學結構式如式I或II所示：
【主權項】
1. 一種雙化晚基苯氧基脂肪酷胺衍生物，其特征在于，其化學結構式如式I或II所示：
式中Ri、R2選自；氨、Cl~C2烷基；XI選自；氨、Cl~C2烷基、氣、氯、漠或艦；X2選自；S氣甲基、氣、氯、漠或艦；X3、X4選自；氨、Cl~C2烷基或硝基；X5選自；氯基或己氨基。
2. 根據權利要求1所述的雙化晚基苯氧基脂肪酷胺衍生物，其特征在于：具體的化合 物結構式為：
3. -種藥物組合物，其特征在于：其含有權利要求1或2中的化合物或藥學上可接受 的載體。
4. 根據權利要求1或2所述的雙化晚基苯氧基脂肪酷胺衍生物在制備抗流感病毒藥物 中的應用。
5. 根據權利要求1或2所述的雙化晚基苯氧基脂肪酷胺衍生物在制備抗流感病毒神經 氨酸酶抑制劑中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了雙吡啶基苯氧基脂肪酰胺衍生物及其醫(yī)藥用途，其化學結構式如式I或Ⅱ所示：式中R1、R2選自：氫、C1～C2烷基；X1選自：氫、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；X2選自：三氟甲基、氟、氯、溴或碘；X3、X4選自：氫、C1～C2烷基或硝基；X5選自：氰基或乙氨基。本發(fā)明還涉及含有上述化合物的藥物組合物及雙吡啶基苯氧基脂肪酰胺衍生物在制備制備抗流感病毒神經氨酸酶抑制劑中的應用。
【IPC分類】A61K31-444, A61P31-16, C07D213-75, C07D213-84
【公開號】CN104788369
【申請?zhí)枴緾N201510113933
【發(fā)明人】劉祈星, 胡艾希
【申請人】三峽大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月17日