一種pH敏感型無規共聚物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及智能高分子，尤其是涉及一種pH敏感型無規共聚物及其制備方法和 應用。
【背景技術】
[0002] 智能高分子，尤其是pH和溫度敏感性的高分子，由于具有良好的生物相容性，近 年來在生物醫學領域獲得了廣泛應用，特別是在納米藥物載體系統中得到廣泛關注。
[0003] 2-(二異丙基氨基）甲基丙烯酸乙酯（DPA)與聚乙二醇甲基丙烯酸酯（PEGMA)的 共聚物是一類典型的PH敏感性聚合物，在納米藥物控制釋放等領域得到應用。中國專利 CN103275268A公開了一種利用聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、2-(二異丙基氨基）甲基丙烯酸 乙酯和甲基丙烯酸-(N，N-二乙胺基）乙酯在水相中聚合形成pH響應陽離子納米凝膠。Doo Sung Lee 等（Polymer 48(2007)3437-3443)報道了用 RAFT 聚合 DPA 和 PEGMA 得到兩親嵌 段共聚物，可以在水中組裝形成PH敏感的膠束應用于藥物控釋體系。
[0004] 然而單純依靠 DPA和PEGMA共聚得到的嵌段共聚物或無規共聚物在水溶液中組裝 形成具有pH敏感的納米膠束，作為抗癌藥物阿霉素（DOX)的運輸及控制釋放的載體，由于 形成膠束的高分子鏈間的間隙導致DOX在體內輸送過程中無法避免的出現滲漏。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種PH敏感型無規共聚物及其制備方法和應用。
[0006] 所述pH敏感型無規共聚物由2_(二異丙基氨基）甲基丙烯酸乙酯（DPA)、聚乙二 醇甲基丙烯酸酯（PEGMA，η = 8)和4-(甲酰基）甲基丙烯酸苯基酯（FPM)組成，pH敏感 型無規共聚物的結構式如下：
[0007]
【主權項】
1. 一種pH敏感型無規共聚物，其特征在于由2-(二異丙基氨基）甲基丙烯酸乙酯、聚 乙二醇甲基丙烯酸酯和4-(甲酰基）甲基丙烯酸苯基酯組成，其結構式如下：
其中，30彡X彡60,20彡y彡40,25彡z彡50, η = 8。
2. 如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征在于其具體步驟如 下： 在希萊克管中，將引發劑、2_(二異丙基氨基）甲基丙烯酸乙酯、4-(甲酰基）甲基丙烯 酸苯基酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯溶于溶劑中，經過凍結與解凍循環除去氧氣，然后在惰性 氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑中反復沉淀，烘干后得到所述PH敏感型無規 共聚物。
3. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述引發劑選自偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰。
4. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述沉淀劑選自石油醚或正己烷。
5. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述惰性氣體選自氬氣或氮氣。
6. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述引發劑、2_(二異丙基氨基）甲基丙烯酸乙酯、4-(甲酰基）甲基丙烯酸苯基酯、聚 乙二醇甲基丙烯酸酯的摩爾比為1 : (30~60) : (20~40) : (10~20)。
7. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述反應的溫度為65~80°C，反應的時間為12~48h。
8. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述溶劑采用四氫呋喃。
9. 如權利要求2所述如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物的制備方法，其特征 在于所述4-(甲酰基）甲基丙烯酸苯基酯采用以下方法制備： (1) 將對羥基苯甲醛2~4g、三乙胺6~8g溶于100~150mL二氯甲烷中，再置于0°C 條件下攪拌〇. 5~Ih ; (2) 將甲基丙烯酰氯3~4g溶于5~IOmL二氯甲烷，(TC條件下逐滴加入步驟（1)的 物料中，并持續攪拌反應24~36h ; (3) 將步驟（2)反應后的物料過硅膠柱，即得4-(甲酰基）甲基丙烯酸苯基酯。
10. 如權利要求1所述一種pH敏感型無規共聚物在制備藥物載體中應用；所述藥物可 含有氨基。
【專利摘要】一種pH敏感型無規共聚物及其制備方法和應用，涉及智能高分子。pH敏感型無規共聚物由2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯和4-(甲酰基)甲基丙烯酸苯基酯組成。在希萊克管中，將引發劑、2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯、4-(甲酰基)甲基丙烯酸苯基酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯溶于溶劑中，經過凍結與解凍循環除去氧氣，然后在惰性氣體氣氛下反應，反應后將溶液加入到沉淀劑中反復沉淀，烘干后得到pH敏感型無規共聚物。pH敏感型無規共聚物可在制備藥物載體中應用；所述藥物可含有氨基。
【IPC分類】A61K47-32, C08F220-34, C08F220-28, C08F220-30
【公開號】CN104744628
【申請號】CN201510181044
【發明人】戴李宗, 毛杰, 袁叢輝, 邵志恒, 常迎, 劉誠, 許一婷, 曾碧榕
【申請人】廈門大學
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年4月16日