一種合成茶堿的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及合成茶堿技術領域，尤其涉及一種合成茶堿的方法。
【背景技術】
[0002] 茶堿為甲基嘌呤類藥物，化學名稱為1，3_二甲基-3, 7-二氫-IH-嘌呤-2, 6-二 酮，具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮中樞經系統等作用，可用于治療支氣管哮喘、肺氣 腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。其結構式為：
[0003]
【主權項】
1. 一種合成茶堿的方法，其特征在于，包括如下步驟： 51、 按重量份將8-10份硫酸二甲酯、3. 5-4. 5份6-氨基脲嘧啶、濃度為30-32被％的氫 氧化鈉溶液和水加入第一反應容器中，冰鹽浴攪拌4. 2-4. 5h后，過濾、水洗、干燥得到物料 A，其中6-氨基脲嘧啶和氫氧化鈉溶液的質量體積比（g/ml)為7-9:12-13,氫氧化鈉溶液與 水的體積比為6-6. 5 :24-26 ; 52、 按重量份將8-11份物料A加入610-620份甲酸，加熱至100-102°C回流10_13h后， 繼續加入飽和碳酸氫鈉溶液至無晶體繼續析出，過濾得到固體物料B ; 53、 將固體物料B置于反應容器中，加入混合酸溶液后，加熱至98-KKTC，回流 0. 8-1. lh，再加入冰水至無晶體繼續析出后，過濾得到固體物料C，其中混合酸溶液為發煙 硝酸和濃硫酸按體積比為〇. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成，固體物料B與混合酸溶液的質量體 積比（g/L)為 98-101:1-2 ; 54、 按重量份將2-4份鐵粉加入20-23份無水乙酸中，繼續加入0. 8-1. 1份固體物料 C，加熱至116-119°C，回流31-34min，加入飽和碳酸氫鈉溶液，接著加入混合有機溶劑攪拌 均勻，靜置分層，取下層溶液，真空除去混合有機溶劑后得到茶堿，其中混合有機溶劑為乙 酸乙酯和二氯甲烷按體積比為0. 8-1. 1:0. 9-1. 2混合而成，無水乙酸與飽和碳酸氫鈉溶液 的質量體積比（g/U為〇. 9-1. 2:1. 8-2. 1,飽和碳酸氫鈉溶液與混合有機溶劑的體積比為 2. 2~2, 5:3. 4~3, 7 〇
2. 根據權利要求1所述合成茶堿的方法，其特征在于，Sl中，硫酸二甲酯和6-氨基脲 嘧啶的重量比為8. 5-9. 3 :3. 6-4,6-氨基脲嘧啶和氫氧化鈉溶液的質量體積比（g/ml)為 7. 3-8. 1:12. 2-12. 6,氫氧化鈉溶液與水的體積比為6. 2-6. 3 :24. 6-25. 4。
3. 根據權利要求1或2所述合成茶堿的方法，其特征在于，S2中，按重量份將9-10份 物料A加入614-618份甲酸，加熱至100. 5-101°C回流ll_12h后，繼續加入飽和碳酸氫鈉溶 液至無晶體繼續析出，過濾得到固體物料B。
4. 根據權利要求1-3任一項所述合成茶堿的方法，其特征在于，S3中，混合酸溶液為發 煙硝酸和濃硫酸按體積比為〇. 9-1:1-1. 1混合而成，固體物料B與混合酸溶液的質量體積 比（g/L)為 99-100:1. 4-1. 5。
5. 根據權利要求1-4任一項所述合成茶堿的方法，其特征在于，S3中，將固體物料 B置于反應容器中，加入混合酸溶液后，加熱至99-KKTC，回流0. 9-lh，再加入冰水至無 晶體繼續析出后，過濾得到固體物料C，其中混合酸溶液為發煙硝酸和濃硫酸按體積比為 0. 9-1:1-1. 1混合而成，固體物料B與混合酸溶液的質量體積比（g/L)為99-100:1. 4-1. 5。
6. 根據權利要求1-5任一項所述合成茶堿的方法，其特征在于，S4中，按重量份 將2. 5-3. 5份鐵粉加入21-22份無水乙酸中，繼續加入0. 9-1份固體物料C，加熱至 117-118°C，回流32-33min，加入飽和碳酸氫鈉溶液，接著加入混合有機溶劑攪拌均勻，靜 置分層，取下層溶液，真空除去混合有機溶劑后得到茶堿，其中混合有機溶劑為乙酸乙酯和 二氯甲烷按體積比為〇. 9-1:1-1. 1混合而成，無水乙酸與飽和碳酸氫鈉溶液的質量體積比 (g/L)為1-1. 1:1. 9-2,飽和碳酸氫鈉溶液與混合有機溶劑的體積比為2. 3-2. 4:3. 5-3. 6。
【專利摘要】本發明公開了一種合成茶堿的方法，包括：采用硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氫氧化鈉溶液進行甲基化反應，再加入甲酸進行羧基化反應后，通過加入由發煙硝酸和濃硫酸按體積比為0.8-1.1:0.9-1.2混合而成的混合酸溶液并加熱回流進行亞硝基化反應，最后加入鐵粉、無水乙酸進行合環反應制備得到茶堿。本發明的收率大大優于現有技術，操作工藝簡單，反應條件簡單。
【IPC分類】C07D473-08
【公開號】CN104744468
【申請號】CN201410609325
【發明人】王康林, 張成棟, 馬婕
【申請人】合肥平光制藥有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2014年10月31日