一種伏立康唑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制備的領域，尤其是一種伏立康唑的制備方法。
【背景技術】
[0002]伏立康唑是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14 α -甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。由于目前在于生產伏立康唑過程中，制備過程復雜,生產成本高。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是:為了克服上述中存在的問題，提供了一種伏立康唑的制備方法。
[0004]本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種伏立康唑的制備方法，具體步驟如下:在0°C，往甲醇鈉的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸鹽的甲醇溶液，環合得6-乙基-5-氟喃唳-4(3Η)-酮，將其和二氯氧憐一起回流反應，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶，將其溶于四氫呋喃，在-70°C下，滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中，攪拌3h后，加入1-(2，4_ 二氟苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)乙酮的四氫呋喃溶液，反應得3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2，4_ 二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 -2-醇，將其溶于乙醇，加入10%鈀-碳和乙酸鈉，加氫脫氯，再經拆分得伏立康唑。
[0005]本發明的有益效果是:所述的一種伏立康唑的制備方法，其制備方法簡單，生產成本低。
【具體實施方式】
[0006]現在結合本發明作進一步詳細的說明。
[0007]本發明的一種伏立康唑的制備方法，具體步驟如下:在0°C，往甲醇鈉的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸鹽的甲醇溶液，環合得6-乙基-5-氟嘧P? _4 (3Η)-酮，將其和二氯氧憐一起回流反應，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟喃唳，將其溶于四氫呋喃，在_70°C下，滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中，攪拌3h后，加入1-(2，4- 二氟苯基)-2- (1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的四氫呋喃溶液，反應得3- (4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2- (2,4- 二氟苯基)-1- (1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 _2_醇，將其溶于乙醇，加入10%鈀-碳和乙酸鈉，加氫脫氯，再經拆分得伏立康唑。
[0008]以上述依據本發明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據權利要求范圍來確定其技術性范圍。
【主權項】
1.一種伏立康唑的制備方法，其特征是具體步驟如下:在o°c，往甲醇鈉的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸鹽的甲醇溶液，環合得6-乙基-5-氟嘧P? _4 (3Η)-酮，將其和二氯氧憐一起回流反應，氯化得4-氯-6-乙基-5-氟喃唳，將其溶于四氫呋喃，在_70°C下，滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中，攪拌3h后，加入1-(2，4- 二氟苯基)-2- (1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的四氫呋喃溶液，反應得3- (4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2- (2,4- 二氟苯基)-1- (1H-1，2，4-三唑-1-基)丁 _2_醇，將其溶于乙醇，加入10%鈀-碳和乙酸鈉，加氫脫氯，再經拆分得伏立康唑。
【專利摘要】本發明涉及一種伏立康唑的制備方法，具體步驟如下：往甲醇鈉的甲醇溶液中，加入α-氟丙酰基乙酸乙酯和甲脒乙酸鹽的甲醇溶液，環合得6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮,氯化得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶，將其溶于四氫呋喃，滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中，加入1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮的四氫呋喃溶液，反應得3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇，將其溶于乙醇，加入10%鈀-碳和乙酸鈉，再經拆分得伏立康唑。所述的一種伏立康唑的制備方法，其制備方法簡單，生產成本低。
【IPC分類】C07D403-06
【公開號】CN104744441
【申請號】CN201310728215
【發明人】李磊
【申請人】李磊
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日