雷貝拉唑硫醚的回收方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種雷貝拉唑硫醚的回收方法。
【背景技術】
[0002] 質子泵抑制劑（PPI)是臨床上治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流病、吻合口潰 瘍和卓一艾綜合征等酸相關性疾病的首選藥物。經過多年的臨床應用，發現第一代PPI顯 現出許多不足之處，如存在起效緩慢、療效不穩定、病人的療效存在顯著的個體差異、抑酸 效果受給藥時間及食物的影響、抑酸效果不持久、有明顯的藥物間相互作用等問題。藥代、 藥效學上的種種不足之處，使第一代PPI在治療酸相關性疾病，特別是胃食管反流病中，存 在著很大的局限性，難以成為臨床上理想的抑酸劑。
[0003] 雷貝拉唑鈉是新一代質子泵抑制劑，化學名為：2 - {[(3-甲基-4-(3-甲氧丙氧 基）-2_吡啶基）甲基]-亞磺酰基}-IH-苯并咪唑鈉鹽，能夠持續提高胃內pH值，抑酸作 用更強、更有效，抑酸作用起效快，全天維持較高的抑酸水平，對酸相關性疾病的臨床療效 更優越，可用于治療胃酸相關性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓艾氏綜合征等。 與奧美拉唑相比，雷貝拉唑鈉抑制H+/K+-ATP酶作用更強，而且抑制可恢復；對血漿胃泌素 水平影響較少；具有選擇性強烈抑制幽門螺桿菌作用。本品于1997年首次在日本上市，目 前已在世界主要國家上市。
[0004] 雷貝拉唑硫醚化學名為2- ([4- (3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶-2-YL]甲硫 基）-IH-苯并咪唑，是制備雷貝拉唑鈉的關鍵中間體，經過氧化反應生產雷貝拉唑，然后用 氫氧化鈉發生成鹽反應即可得到雷貝拉唑鈉，在雷貝拉唑鈉原料成本中雷貝拉唑硫醚占了 非常大的比重。
[0005] 在雷貝拉唑硫醚氧化制備雷貝拉唑的過程中，為了減少過氧化物雜質的生產，所 用氧化劑的摩爾數與雷貝拉唑硫醚的摩爾數的比值一般不超過0. 85,因此，在由雷貝拉唑 硫醚制備雷貝拉唑的過程中至少有15%的雷貝拉唑硫醚未得到利用，如若不加以回收利 用，不僅造成雷貝拉唑鈉原料成本上升，還會增加環境污染，因此，確定經濟、有效的雷貝拉 唑硫醚至關重要。
[0006] 雷貝拉唑硫醚的化學結構式如下：
[0007]
【主權項】
1. 一種雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：包括以下步驟： (1) 取含有雷貝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液250ml，先用甲醇溶液洗滌兩次，然后 用水洗滌兩次； (2) 取二氯甲烷相，常壓蒸餾，回收二氯甲烷； (3) 蒸餾殘留物用堿溶液溶解，加入甲醇，用酸溶液將pH調至9~12,攪拌結晶； (4) 抽濾，所得固體用水打漿，減壓烘干，得雷貝拉唑硫醚。
2. 根據權利要求1所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（1)中甲 醇溶液中甲醇與水的體積比為10 :90~20 :80,甲醇溶液洗滌時甲醇溶液的每次用量為 80~120ml，水洗時水的每次用量為80~120ml。
3. 根據權利要求2所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（1)中甲 醇溶液中甲醇與水的體積比為15 :85,甲醇溶液洗絳時甲醇溶液的每次用量為100ml，水洗 時水的每次用量為l〇〇ml。
4. 根據權利要求1所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（3)中堿 溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，堿溶液的濃度為2%~3%，甲醇的量為堿溶液的10~ 30 %，酸溶液為鹽酸、硫酸、甲酸或乙酸溶液。
5. 根據權利要求4所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（4)中堿 溶液為氫氧化鈉溶液，堿溶液的濃度為2. 5%，甲醇的量為堿溶液的20%，酸溶液為鹽酸溶 液，用酸溶液將pH調至10~11。
6. 根據權利要求1所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（4)中打 漿的水用量為20~40ml，打漿溫度為10~40°C，打漿時間為30分鐘。
7. 根據權利要求6所述的雷貝拉唑硫醚的回收方法，其特征是：所述的步驟（4)中打 漿的水用量為30ml，打漿溫度為20~30°C。
【專利摘要】本發明涉及一種雷貝拉唑硫醚的回收方法，具體為將含有雷貝拉唑硫醚的待回收二氯甲烷溶液先后用甲醇溶液和水洗滌；常壓蒸餾，回收二氯甲烷；用堿溶液溶解蒸餾殘留物，用酸溶液調節體系酸堿度使雷貝拉唑硫醚析出，過濾得到固體用水打漿處理，回收得到雷貝拉唑硫醚，其質量與市場上采購的雷貝拉唑硫醚一致。本發明的有益效果是：雷貝拉唑硫醚的回收收率55～65％，蒸餾回收的二氯甲烷可在由雷貝拉唑硫醚制備雷貝拉唑的過程中進行利用，該方法的應用可是使雷貝拉唑鈉的原料成本降低8％左右，同時可減少環境污染。
【IPC分類】C07D401-12
【公開號】CN104744440
【申請號】CN201510110123
【發明人】陳敖, 陳靜玉, 殷波, 宋帥娟, 曹忠偉, 華任茂
【申請人】常州康麗制藥有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年3月12日