一種馬洛替酯的生產方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制造的領域，尤其是一種馬洛替酯的生產方法。
【背景技術】
[0002]馬洛替酯作用于肝細胞，促進RNA合成，激活核糖體而提高蛋白質合成能力，從而激活肝功能并抑制肝纖維化的進展。以四氯化碳肝硬化大鼠模型進行實驗，發現本品對血清總蛋白、白蛋白、膽堿酯酶活性及肝總蛋白的低下均有改善作用；對血清氨基轉移酶活性上升、血清總膽固醇低下，均有使之恢復正常的作用。本品還能抑制肝中4-羥基脯氨酸量(膠原纖維的指標)的增加，病理組織學亦證明本品改善結締組織的增生和纖維形成。本品對四氯化碳、乙硫氨酸等所致大鼠脂肪肝，有改善脂質代謝和降低肝脂質過氧化的作用。適用于代償性肝硬化變時肝功能的改善。由于目前在于生產馬洛替酯中，生產過于復雜，制造成本高。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是:為了克服上述中存在的問題，提供了一種馬洛替酯的生產方法。
[0004]本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種馬洛替酯的生產方法，具體步驟如下:44.4g(0.2mol) 1,3- 二噻茂-2-硫酮-4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加熱至80°C，然后緩慢滴加10ml碘甲烷，加畢繼續回流6h，反應結束后，過濾收集形成的結晶，用10ml乙醚洗，置空氣中干燥，得48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氫化鈉懸浮于30ml四氫呋喃，在冰浴冷卻下，緩慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二異丙酯。當無氫氣逸出時，力口入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，將反應液傾入大量的冰水中，過濾收集形成的結晶，干燥，用η-己烷重結晶，得6.7g白色的馬洛替酯結晶；丙二酸二異丙酯和二硫化碳在二甲亞砜中，氫氧化鉀存在下反應，得到的產物和1，1，1-三氯乙烷，在氫氧化鉀作用下反應，得到馬洛替酯。
[0005]本發明的有益效果是:所述的一種馬洛替酯的生產方法，其制造成本低，生產簡單。
【具體實施方式】
[0006]現在結合本發明作進一步詳細的說明。
[0007]本發明的一種馬洛替酯的生產方法，具體步驟如下:44.4g(0.2mol)l，3_ 二噻茂-2-硫酮_4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加熱至80°C，然后緩慢滴加10ml碘甲烷，加畢繼續回流6h，反應結束后，過濾收集形成的結晶，用10ml乙醚洗，置空氣中干燥，得48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氫化鈉懸浮于30ml四氫呋喃，在冰浴冷卻下，緩慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二異丙酯。當無氫氣逸出時，加入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，將反應液傾入大量的冰水中，過濾收集形成的結晶，干燥，用η-己烷重結晶，得6.7g白色的馬洛替酯結晶；丙二酸二異丙酯和二硫化碳在二甲亞砜中，氫氧化鉀存在下反應，得到的產物和1，1，1-三氯乙烷，在氫氧化鉀作用下反應，得到馬洛替酯。
[0008]馬洛替酯的用途:肝臟蛋白代謝改善藥。能激活肝功能，抑制肝纖維化的進展；適用于慢性肝炎、肝硬化代償期及晚期血吸蟲病引起的肝硬化有低蛋白血癥等的治療；肝炎輔助用藥，用于代償性肝硬化時肝功能的改善。
[0009]以上述依據本發明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據權利要求范圍來確定其技術性范圍。
【主權項】
1.一種馬洛替酯的生產方法，其特征是具體步驟如下:44.4g(0.2mol)l，3-二噻茂-2-硫酮_4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加熱至80°C，然后緩慢滴加10ml碘甲烷，加畢繼續回流6h，反應結束后，過濾收集形成的結晶，用10ml乙醚洗，置空氣中干燥，得.48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氫化鈉懸浮于30ml四氫呋喃，在冰浴冷卻下，緩慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二異丙酯，當無氫氣逸出時，加入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，將反應液傾入大量的冰水中，過濾收集形成的結晶，干燥，用η-己烷重結晶，得.6.7g白色的馬洛替酯結晶；丙二酸二異丙酯和二硫化碳在二甲亞砜中，氫氧化鉀存在下反應，得到的產物和1，1，1-三氯乙烷，在氫氧化鉀作用下反應，得到馬洛替酯。
【專利摘要】本發明涉及一種馬洛替酯的生產方法，具體步驟如下：44.4g(0.2mo1)1，3-二噻茂-2-硫酮-4，5-二羧酸溶于240ml硝基甲烷，然后緩慢滴加100ml碘甲烷，用100ml乙醚洗，得48.4g2-甲硫基；1.1g(0.03mo1)69%的氫化鈉懸浮于30ml四氫呋喃，緩慢滴加5.6g(0.03mo1)丙二酸二異丙酯，加入8.2g(0.03mo1)上述得到的碘化物，得6.7g白色的馬洛替酯結晶；丙二酸二異丙酯和二硫化碳在二甲亞砜中，氫氧化鉀存在下反應，得到的產物和1，1，1-三氯乙烷，在氫氧化鉀作用下反應，得到馬洛替酯。所述的一種馬洛替酯的生產方法，其制造成本低，生產簡單。
【IPC分類】C07D339-06
【公開號】CN104744432
【申請號】CN201310732845
【發明人】張云
【申請人】張云
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日