isostatine衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化工技術領域，具體的涉及一種isostatine衍生物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 20世紀70年代，日本研宄者Umezawa等分離到天冬氨酰蛋白酶抑制劑 pepstatin，它的結構中首次出現了一種全新的β -羥基-γ -氨基酸--（3S, 4S)_4_氨 基-3-輕-6-甲基庚酸（statine).深入研宄發現，statine為母體化合物的活性必需片段， 通過模擬肽鏈酶解的四面體過渡態而發揮藥理作用。
[0003] 后來，人們又陸續在多種具有重要藥理活性的天然產物中發現了 statine及其結 構類似物，這些類似物包括 isostatine, dolaisoleuine, dolaproine, AHPPA, AHMPA 等等。 鑒于這類化合物的結構（尤其是立體結構）對母體化合物的活性有重要的影響，所以尋找 高立體選擇性的合成方法是彌補天然產物稀少的重要手段，也有利于對這些天然產物進行 改造，以期達到增強活性、降低毒性的目的。
[0004] 現有技術中存在大量的合成Staine類似物的方法，例如Mikami等將氨基以雙芐 基保護的氨基醛，在EtAlCl 2存在的情況下，醛醇縮合表現出高度的anti選擇性；而氨基以 Boc保護的氨基醛，在SnCl4介導下則給出較高的syn選擇性。但是該方法存在的主要問題 是一方面反應需要在-78°C下進行，產率也僅能達到41 %左右，因此如何提供一種反應條 件更為溫和，產率更能夠實現工業化生產目的的制備方法是本領域技術人員亟待解決的技 術問題。
【發明內容】
[0005] 本發明針對現有技術的不足，通過數年的篩選和反復實驗，提供一種isostatine 衍生物及其制備方法，提高反應溫度和產率。為了實現本發明的目的，擬采用如下技術方 案：
[0006] 本發明一方面涉及一種isostatine衍生物，其特征在于所述isostatine衍生物 的結構式為：
[0007]
【主權項】
1. 一種isostatine衍生物，其特征在于所述isostatine衍生物的結構式為：
其中R1選自C ^C6的烷基，優選的，所述的R為乙基。
2. 上述isostatine衍生物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下反應：
3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述反應中SnCl 4和（C2H5)2Zn的摩爾比是 1 :2-4,優選是 1 :3。
4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述的反應是在混合溶劑中進行，所述的 混合溶劑是體積比為1:1的二氯甲烷和乙醚。
5. 根據權利要求2-4所述的方法，其特征在于所述的反應在-25°C至_35°C之間進行。
【專利摘要】本發明公開了一種isostatine衍生物及其制備方法，本發明的方法采用摩爾比2-4:1的二乙基鋅和四氯化錫混合物作為催化劑，提高了反應溫度和產率，更適合工業化生產。
【IPC分類】C07C271-22, C07C269-06
【公開號】CN104744307
【申請號】CN201510151514
【發明人】毛凱
【申請人】新昌縣大成生物科技有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年4月1日