一種制備三唑并異喹啉衍生物的方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及有機合成領域，具體設及一種由錠催化劑和銅鹽催化的1，2, 3-=挫 衍生物與內訣反應合成=挫并異嗟咐衍生物的方法。
【背景技術】
[0002] 異嗟咐是生物堿和藥物中的重要組成部分，是許多天然產物的核屯、結構單元，具 有廣泛的生物活性，包括抗菌、抗腫瘤、鎮痛、抗屯、律失常、降壓、調節免疫等功能。由于異嗟 咐及其衍生物不僅是眾多天然化合物及合成化合物的亞結構單元，也是生物堿全合成的重 要中間體，因此化學家不斷努力開發基于異嗟咐骨架的新型結構及其全新的合成方法。
[0003] 傳統的合成異嗟咐衍生物的方法包括化晚酬和阱在堿的作用下發生的 環 化反應(Abarca,B. ；Ballesteros,R. ;Ballesteros-Garrido,R.；Colobert F.,Thepreparationofnovel[1,2,3]triazolo[1, 5-a]pyridinesulfoxides， Tetr址e化on, 2008, 64, 3794)，酷基疊氮和末端訣在Pd催化下的串聯反應炬atchu，V.R.; Barange,D.K. ;Kumar,D. ;Sreekanth,B.民.；Vyas,K. ;Reddy,E.A. ;Pal,M.，TandemC-C coupling-intramolecul過r過cetylenicSchmidtreactionunderPd/C-Cuc過t過lysis. Qiem.Commun. 2007, 1966-1968)及苯烘、異臘和端烘的環化反應（Sha,F. ;Huang,X.，A Multicomponentreactionsofarynes,isocyanides，andterminalAlkynes:Highly chem〇-andregioselectivesynthesisofpolysubstitutedpyridinesand isoquinolines，Angew.Qiem.，Int.Ed. 2009, 48, 3458-3461)和芳基亞胺與烘婷偶聯環化 合成異唾口林（Guimond,N. ;Fa咨nou,K.IsoquinolineSynthesisviarhodium-catalyzed oxidativecross-coupling/cyclizationofarylaldiminesandalkynes.J.Am.Chem. Soc. 2009, 131, 12050-12051) 〇
[0004] 蘭蜂并異唾嘟可由銅催化的5-(2-因代苯基）-1，2,3-蘭蜂與臘乙酸醋 等縮合反應得到（ChenY.;ZhouS. ;Ma，S.;LiuW.;PanZ.;ShiX.;Afacile synthesisof5-ami打o-[1，2, 3]triazolo[5, 1-a]isoqui打oli打ederivativesthrough copper-catalyzedcascadereactions,Org.Biomol.Chem. 2013，11，8171-8174)。 蘭 口坐并異唾嘟內鹽可作為免疫抑制劑，可由四氨唾嘟-2-甲酸和芳基重氮鹽的多步反應 制備（Abbott，P.A. ;Bonnert，R.V. ;Caffrey，M.V. ;Cage，P.A. ;Cooke，A.J. ;Donald，K. D. ;Furber,M. S. ;Withnall,J.，Fusedmesoionicheterocycles:synthesis of[l，2, 3]triazolo[1，5-a]quinoxalineand[1，2, 3]triazolo[5，1-c]benzotriazine derivatives,Tetrahedron, 2002, 58, 3185-3198)等。SP坐并異唾嘟衍生物也具有 抗腫瘤、抗炎、抗菌等生物活性（Wall,R.J. ;Bell，D.R. ;Bazzi，R. ;Fernandes，A.; 民ose,M.，民owlands,J.C. ;Mellor,I.民.，Fusedmesoionicheterocycliccompoundsare anewclassofarylhydrocarbonreceptor(Ah民）agonistofexceptionalpotency， Toxicology, 2012, 302, 140-145)。
[0005] 合成異唾嘟衍生物的化學方法已報道較多，但是新型結構的異唾嘟衍生物仍待繼 續研究，由錠催化的1，2, 3-=挫化合物合成=挫并異嗟咐衍生物未見報道。
【發明內容】
[0006] 本發明提供了一種由錠催化劑和銅鹽催化的由1，2, 3-=挫衍生物與內訣反應合 成=挫并異嗟咐衍生物的方法，原料易得，合成方法簡單。
[0007] -種制備S挫并異嗟咐衍生物的方法，包括；
[0008] 在有機溶劑中，用錠催化劑和銅鹽為催化劑，W過氧化物為氧化劑，W1，2, 3-S 挫衍生物與內訣為底物進行反應，反應完成后經后處理得到所述的=挫并異嗟咐衍生物；
[0009] 所述的S挫異嗟咐衍生物的結構如式（I)所示：
[0010]
【主權項】
1. 一種制備三唑并異喹啉衍生物的方法，其特征在于，包括： 在有機溶劑中，以過氧化物為氧化劑，銠催化劑和銅鹽催化1，2, 3-三唑衍生物與內炔 加成環化和氧化反應，一鍋法合成具有下列化學式（I)的三唑并異喹啉衍生物：
所述的1，2, 3-三唑衍生物具有化學式（II)的結構：
所述的內炔具有化學式（III)的結構：
化學式（I)~（III)中，RjPR2為碳原子數為1~12的飽和烷基、苯基、甲基苯基、 乙基苯基、異丙基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基或4-氯苯基；R3為碳原子數為 1~12的飽和烷基、苯基、芐基或2-苯基乙基；R 4為碳原子數1~3的飽和烷基、氰基、硝 基或鹵素。
2. 根據權利要求1所述的三唑異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的 1，2, 3-三唑衍生物與內炔的摩爾比為1:1. 2~1:2。
3. 根據權利要求1所述的三唑并異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的銠催 化劑為三（三苯基膦）氯化銠或二氯（五甲基環戊二烯基）合銠二聚體；所述的銅鹽為一 水合乙酸銅；所述的氧化劑為過氧化鈉或過氧化二叔丁基。
4. 根據權利要求1所述的三唑異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的銠催化 劑與所述的1，2, 3-三唑衍生物的摩爾比為0. 05~0. 01:1 ;所述的銅鹽與所述的1，2, 3-三 唑衍生物的摩爾比為1~2:1 ;所述的氧化劑與所述的1，2, 3-三唑衍生物的摩爾比為 0· 8 ~2:1 〇
5. 根據權利要求1所述的三唑異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的反應溫 度為80~100°C ;反應時間為10~24小時。
6. 根據權利要求1所述的三唑并異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述的有機 溶劑為甲苯、氯苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
7. 根據權利要求1-6任一所述的三唑并異喹啉衍生物的制備方法，其特征在于，所述 的銠催化劑為二氯（五甲基環戊二烯基）合銠二聚體，所述的銅鹽為一水合乙酸銅，所述的 氧化劑為過氧化鈉，所述的有機溶劑為1，2-二氯乙烷。
【專利摘要】本發明公開了一種三唑并異喹啉衍生物的制備方法，在有機溶劑環境中，用銠催化劑和銅鹽作催化劑，在氧化劑的作用下，1,2,3-三唑衍生物與內炔進行環化氧化反應，一鍋法得到三唑并異喹啉衍生物。本發明方法以1,2,3-三唑衍生物和內炔為原料，反應原料廉價易得，制備方法簡單，用少量銠催化劑和銅鹽作催化劑，可大大降低成本。本發明方法可用于合成一系列三唑并異喹啉衍生物，制備得到的產品具有抗腫瘤、抗炎、抗菌等生物活性，可作為生物堿全合成的重要中間體。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104725375
【申請號】CN201510121238
【發明人】陳萬芝
【申請人】浙江大學
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月19日