一種右旋雷貝拉唑鈉水合物的新晶型及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種拉哇類質子粟抑制劑藥物的新晶型，具體涉及一種右旋雷貝拉哇 軸水合物的新晶型及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 目前隨著我國社會發展，環境變遷，人口結構W及人們生活方式的變化，消化性潰 瘍發病率逐漸增高，已經成為一種影響人們生活質量的常見病和多發病。H7K+-ATP酶抑 制劑類藥物已經成為一種非常有效的治療消化性潰瘍的手段，其中W奧美拉哇、泮巧拉哇、 埃索美拉哇、雷貝拉哇臨床上應用最為廣泛。雷貝拉哇，由日本Eisai于1991年開發上市， 是一個部分可逆的H7K+-ATP酶抑制劑，可作用于H7K+-ATP酶的4個部位，由于結合祀點增 多，較其他同類藥物作用更快、更持久、抑酸強度更強。
[0003] 由于手性硫原子的存在，雷貝拉哇包括兩種光學異構體，S-(-)-雷貝拉哇(左旋） 和，R-(+)-雷貝拉哇(右旋)。實驗表明雷貝拉哇右旋異構體的藥理作用要明顯強于左旋異 構體W及消旋體。印度EMCURE醫藥公司對右旋雷貝拉哇軸與消旋雷貝拉哇軸進行大量臨 床對比試驗，結果表明右旋異構體最低有效劑量較消旋體小，代謝半衰期長，可明顯提高療 效、降低毒副作用的發生，并于2007年在印度開發上市。右旋雷貝拉哇軸的結構如下：
【主權項】
1. 一種右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶，其特征在于，在以Cu-Ka輻射、2e±0. 2°衍 射角表示的X-射線粉末衍射圖譜中，在9. 2、10. 7、18. 2、19. 6、21. 2、23. 0、27. 2、29. 9處有 特征衍射峰。
2. 根據權利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶，其中，所述右旋雷貝拉唑鈉 水合物Z型結晶含有一分子結晶水。
3. 根據權利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶，其中，所述右旋雷貝拉唑鈉 水合物Z型結晶的紅外光譜在約 3339. 0、3183. 7、2937. 8、2891. 9、1697. 8、1583. 2、1463. 7、 1382. 5U311. 6U294. 6U270. 0U250. 6U202. 3U157. 7U135. 4U073. 0U041. 4U030. 0, 829. 3、804. 8、750. 3、741. 1、624. 1、596. 7、521. 4、431. 6CnT1 處有紅外吸收峰。
4. 根據權利要求1所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶，其中，所述右旋雷貝拉唑鈉 水合物Z型結晶的差示掃描量熱圖譜在144. 9°C、178. 2°C、222. 3°C處有Onset特征值。
5. -種根據權利要求1~4任一項所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶的制備方法， 其包括以下步驟： (1) 向NaOH甲醇溶液中，加入右旋雷貝拉唑，進行成鹽反應，反應結束后，減壓濃縮至 干，得右旋雷貝拉唑鈉固體； (2) 將所得右旋雷貝拉唑鈉溶解于酮類有機溶劑中，濾除不溶固體，降溫析晶，過濾，干 燥，得所述右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶。
6. 根據權利要求5所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶的制備方法，其中，步驟（2) 中，所述酮類有機溶劑為丙酮或丁酮。
7. 根據權利要求6所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶的制備方法，其中，步驟（2) 中，所述酮類有機溶劑為丙酮。
8. 根據權利要求5所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶的制備方法，其中，步驟（2) 中，還可以進一步加入少量晶種。
9. 一種藥物組合物，其特征在于，包括治療有效量的如權利要求1~4任一項所述的右 旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶作為活性成分以及一種或多種可藥用載體。
10. 權利要求1~4任一項所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶在制備用于治療胃酸 相關疾病的藥物中的應用。
【專利摘要】本發明涉及一種右旋雷貝拉唑鈉水合物的新晶型及其制備方法，該新晶型稱為Z型結晶，所述的右旋雷貝拉唑鈉水合物Z型結晶，其特征在于，在以Cu-Kα輻射、2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜中，在9.3、10.7、18.2、19.6、21.2、23.0、27.2、29.9處有特征衍射峰。
【IPC分類】A61P1-04, A61K31-4439, C07D401-12
【公開號】CN104725358
【申請號】CN201410733651
【發明人】陳建芳, 趙維, 秦勇, 金春, 蘇晉, 沈國梁, 吳敏, 陸賽花, 王玉梅, 高瑞雪, 周自桂, 徐成, 白仁仁, 張超, 李波, 周超
【申請人】江蘇神龍藥業有限公司, 江蘇誠創新藥研發有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2014年12月8日