作為mglur5受體活性調節劑的乙炔基衍生物的制作方法
【專利說明】作為MGLUR5受體活性調節劑的乙炔基衍生物
[0001] 本發明涉及式I的乙炔基衍生物，或其藥用酸加成鹽、外消旋混合物或其相應的 對映異構體和/或光學異構體和/或立體異構體：
[0002]
【主權項】
1. 式I的化合物，或其藥用酸加成鹽、外消旋混合物或其相應的對映異構體和/或光學 異構體和/或立體異構體， 其中
Y是N或CH; R1是氟或氯； R2是氫或甲基。
2. 根據權利要求1所述的式I的化合物，其中Y是N。
3. 根據權利要求2所述的式I的化合物，所述化合物是： (3, 3-二甲基-嗎啉-4-基）-[5-(3-氯-苯基乙炔基）-嘧啶-2-基]-甲酮。
4. 根據權利要求1所述的式I的化合物，其中Y是CH。
5. 根據權利要求4所述的式I的化合物，所述化合物是： (3, 3-二甲基-嗎啉-4-基）-[5-(3-氟-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-甲酮 [5- (3-氯-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-嗎啉-4-基-甲酮，或 (3, 3-二甲基-嗎啉-4-基）-[5-(3-氯-苯基乙炔基）-吡啶-2-基]-甲酮。
6. 根據權利要求1-5中任一項所述的化合物，其用作治療活性物質。
7. 用于制備權利要求1中所述的式I的化合物的方法，所述方法包括如下變體： 將式3的化合物與式4的化合物反應
其中取代基是在權利要求1中描述的。
8. -種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1-5中任一項所述的化合物和 治療活性載體。
9. 根據權利要求1-5中任一項所述的化合物用于治療焦慮和疼痛、抑郁癥、脆性X染色 體綜合征、自閉癥譜系障礙、帕金森病和胃食管回流病（GERD)的用途。
10. 根據權利要求1-5中任一項所述的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治 療焦慮和疼痛、抑郁癥、脆性X染色體綜合征、自閉癥譜系障礙、帕金森病和胃食管回流病 (GERD)〇
11. 根據權利要求1-5中任一項所述的化合物，所述化合物用于治療焦慮和疼痛、抑郁 癥、脆性X染色體綜合征、自閉癥譜系障礙、帕金森病和胃食管回流病（GERD)。
12. 用于治療焦慮和疼痛、抑郁癥、脆性X染色體綜合征、自閉癥譜系障礙、帕金森病和 胃食管回流病（GERD)的方法，所述方法包括施用有效量的在權利要求1-5任一項中定義的 化合物。
13. 如上所述的發明。
【專利摘要】本發明涉及式(I)的乙炔基衍生物或其藥用酸加成鹽，外消旋混合物，或其相應的對映異構體和/或光學異構體和/或立體異構體，其中Y是N或CH，R1是氟或氯，R2是氫或甲基。現在已經驚人地發現通式I的化合物是代謝型谷氨酸受體拮抗劑(負變構調節劑)，其可以用于治療焦慮和疼痛、抑郁癥、脆性X染色體綜合征、自閉癥譜系障礙、帕金森病和胃食管回流病(GERD)。
【IPC分類】A61P25-16, A61P1-00, A61K31-4439, A61P25-24, C07D213-81, C07D413-06
【公開號】CN104718192
【申請號】CN201380053660
【發明人】喬治·耶施克, 洛塔爾·林德曼, 安東尼奧·里奇, 丹尼爾·呂厄, 海因茨·施塔德勒, 埃里克·維埃拉
【申請人】霍夫曼-拉羅奇有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年10月15日
【公告號】CA2882520A1, EP2909180A1, US20150225385, WO2014060398A1