一種富馬酸喹硫平有關物質及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物的相關物質，尤其涉及一種富馬酸喹硫平有關物質及其制備方法 和用途。
【背景技術】
[0002] 富馬酸喹硫平（QuetiapineFumarate)(結構如式II所示），化學名是 11-[4-[2-(2_羥基乙氧基)-乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f] [1，4]硫氮雜卓半富馬酸鹽。 分子式C21H25N302S ，商品名為Serouel(思瑞康）。富馬酸喹硫平屬第二代非經典 抗精神病藥物，為二苯并硫氮雜卓類藥物，是5HT2和多巴胺D2受體拮抗劑。臨床上主要用 于治療精神分裂癥。
【主權項】
1. 一種結構如式I所示的化合物，
2. -種結構如式III所示的化合物，
3. -種如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：將結 構如式III所示的化合物與結構如式IV所示的化合物在溶劑中進行反應，得到如權利要求1 所述的化合物；所述反應在堿性條件和在50°C至溶劑回流溫度的條件下進行；
4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯胺 或二乙胺。
5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，選用三乙胺。
6. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以上： 苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺。
7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲苯。
8. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述反應在90-120°C下進行。
9. 如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述反應在110-115°C下進行。
10. 如權利要求3-9任一項所述的制備方法，其特征在于，所述式III化合物是將結構如 式II所示的化合物和2-氯乙酰氯反應而制得的；
11. 如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述反應在堿性條件和在零下5 - 20°C的條件下進行。
12. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯 胺或三乙胺；優選三乙胺。
13. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以 上：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺；優選甲苯。
14. 如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述反應在零下5 - 20°C下進行；優 選在0 -KTC下進行。
15. -種如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟： (1) 將結構如式II所示的化合物和2-氯乙酰氯反應，得到結構如式III所示的化合物； (2) 將結構如式III所示的化合物與結構如式IV所示的化合物進行反應，得到如權利要 求1所述的化合物。
16. 如權利要求15所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)在零下5 - 20°C的條件下 進行；步驟（2)中的反應在90-120°C的條件下進行。
17. 如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件是選用了N，N-二甲苯 胺或三乙胺；優選三乙胺。
18. 如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自下述的一種或一種以 上：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺；優選甲苯。
19. 如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)在0 -KTC的條件下進行； 步驟（2)中的反應在110-115°C下進行。
20. -種如權利要求1所示的化合物的用途，用于結構如式II所示化合物的質量控制； 和/或在結構如式II所示化合物原料和/或制劑有關物質檢查時作為雜質對照品。
21. -種藥物組合物，其中含有結構如式II所示的化合物和結構如式I所示的化合物。
22. 如權利要求21所述的藥物組合物，其特征在于，以所述藥物組合物的總重量計，其 中結構如式I所示的化合物的含量小于等于1%。
23. 如權利要求22所述的藥物組合物，其特征在于，以所述藥物組合物的總重量計，其 中結構如式I所示的化合物的含量小于等于〇. 1%。
【專利摘要】本發明公開了一種富馬酸喹硫平有關物質及其制備方法和用途。所述有關物質的結構如式Ⅰ所示的化合物，
【IPC分類】C07D281-16
【公開號】CN104710383
【申請號】CN201310674510
【發明人】劉永強, 鐘靜芬, 郭曄堃, 韓強, 時惠麟
【申請人】上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月11日