糖基化醫用大孔吸附樹脂的制作方法
【專利說明】糖基化醫用大孔吸附樹脂
[0001] 發明所屬技術領域：
[0002] 本發明屬于用于血液凈化的樹脂吸附劑材料。
【背景技術】：
[0003] 本發明是發明人在先申請的【申請號】201310347458.x《苯乙烯系樹脂的新結構產 品、制備方法及其用途》的一個改進方案。
[0004] 現有技術中用于血液凈化的醫用樹脂吸附劑在臨床上取得的效果已經引起廣泛 的重視。發明人在已有的醫用大孔吸附樹脂發明ZL201110195335.X《醫用大孔吸附樹脂及 其應用》和201310347458. x《苯乙烯系樹脂的新結構產品、制備方法及其用途》的醫學臨床 實踐中，發現在用于針對大分子，特別是分子量達到十萬D以上乃至百萬D以上的特大分子 毒性物質時，現有的醫用樹脂吸附劑在對被吸附分子的選擇性和吸附率方面存在缺陷。主 要原因是在吸附劑與被吸附物質之間相接觸的物質表面微作用力場中，吸附微作用力互相 不匹配和有效的吸附微作用力不足。發明人在201310347458. x《苯乙烯系樹脂的新結構產 品、制備方法及其用途》的技術方案中，改變了傳統吸附樹脂的骨架結構。骨架中嵌入了金 屬元素增加了活性位點，對克服上述缺陷有明顯的作用。但是發明人仍然覺得"意猶未盡"。 在解決"微作用力場中，吸附微作用力不匹配和有效的吸附微作用力不足"的問題方面，還 存在繼續改進的空間。特別是對體內致病的大分子病毒物質，例如涉及到包括含有遺傳物 質的活性病毒蛋白，10萬D級以上的內毒素大分子，各類致病介質等等，仍然缺少可以通過 血液凈化途徑，有效地把它們從體內清除的醫用吸附樹脂。
【發明內容】
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[0005] 本發明的目的是提出一種糖基化醫用大孔吸附樹脂技術方案，在吸附劑與被吸附 物質相接觸的物質表面微作用力場中，為增強吸附微作用力匹配度和增強吸附微作用力， 提供技術平臺。
[0006] 本發明糖基化醫用大孔吸附樹脂，是在苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋酸 乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂的骨架碳鏈中嵌入金屬X，并在骨架碳鏈上接入糖分子鏈，其 分子式的一種表現可以是：
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【主權項】
1. 糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋 酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂的骨架碳鏈中嵌入金屬元素X，并在骨架碳鏈上接入糖分 子鏈，其分子式的一種表達形式可以是：
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2. 如權利要求1所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在骨架的碳鏈上接入 乙醇支鏈，其分子式的一種表達形式可以是：
o
3. 如權利要求1和2所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：糖基化共聚物作 為載體經活化后引入間隔臂（spacearm)，間隔臂的另一端結合可帶正或負電荷的不同功 能基；糖基化共聚物載體的活化法的方法可以是溴化氰法，還可以是高碘酸鈉氧化法，或者 是通過二硫鍵固載配基。
4. 如權利要求3所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：間隔臂可以是短鏈分 子的環氧氯丙烷；或者長鏈分子的1. 4-羥基正丁烷雙縮水甘油醚。
5. 如權利要求4所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：間隔臂的另一端帶環 氧基；環氧基與具有選擇吸附作用的配體偶聯。
6. 糖基化醫用大孔吸附樹脂的制作工藝，其特征在于：在后交聯反應中，在苯乙 烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂的骨架碳鏈中嵌入金屬 X，并在骨架碳鏈上接入糖分子鏈，其反應過程分子式的一種表達可以是：
o
7.如權利要求6所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的制作工藝，其特征在于：在后交聯 反應中，在骨架的碳鏈上接入乙醇支鏈，其反應過程分子式的一種表達可以是：
o
8. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是乙肝抗體。
9. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是艾滋病抗體。
10. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是與埃博拉病毒任一蛋白分子段中的氨基酸根S具有親和性的堿基。
11. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是氨基與羥基。
12. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是磺酸基。
13. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是鳥氨酸。
14. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是L-谷氨酸。
15. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是L-醛基。
16. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是色氨酸。
17. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是聚乙二醇。
18. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是酪氨酸。
19. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是海藻酸鈣。
20. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是肝素。
21. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是取代氨基。
22. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是丙烯腈。
23. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是苯丙氨酸。
24. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是醛基-CHO。
25. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是L-苯丙氨酸。
26. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是絲氨酸。
27. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是尿激酶。
28. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是砜基。
29. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是胍基。
30. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在間隔臂一端偶聯的 配體L是與人體內抗原、抗體S對應的抗體、抗原。
31. 如權利要求1所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的制作方法，其特征在于： 第一步：將苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂用乙醇 充分溶脹； 第二步：將充分溶脹的樹脂放入裝乙醇的反應容器中，并保持乙醇液面高于樹脂水平 面 10cm; 第三步：向反應容器中加入三氯化鐵，加入比例為：樹脂25kg/三氯化鐵3kg，反應升 溫； 第四步：溫度升至38度時加入綿白糖，加入比例約為三氯化鐵的1-2倍，以1.5倍為 宜，目卩4. 5kg;自然降溫至30度正負2度； 第五步：加溫，使溫度升至72度以上時加入堿（NaOH)開始堿基化處理，升溫至反應物 沸騰，反應完成。
32. 如權利要求1和2所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的應用，其特征在于：將糖基化 樹脂作為口服樹脂制劑方式，用于腸道吸附清毒。
33. 如權利要求1和2所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的應用，其特征在于：將該樹脂 吸附劑粉末參入醫用硅膠制作成醫用硅膠管，在輸血過程中凈化血液。
34. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的應用，其特征在于：將糖基化樹脂 作為口服樹脂制劑方式，用于腸道吸附清毒。
35. 如權利要求5所述的糖基化醫用大孔吸附樹脂的應用，其特征在于：將該樹脂吸附 劑粉末參入醫用硅膠制作成醫用硅膠管，在輸血過程中凈化血液。
【專利摘要】糖基化醫用大孔吸附樹脂，其特征在于：在苯乙烯-二乙烯苯聚合物樹脂和/或醋酸乙烯酯-二乙烯苯聚合物樹脂的骨架碳鏈中嵌入金屬元素X，并在骨架碳鏈上接入糖分子鏈。
【IPC分類】C08F212-08, C08F8-42, C08F212-36, B01J20-26, C08F218-08, C08F8-00, B01J20-30
【公開號】CN104693332
【申請號】CN201410670156
【發明人】于杰
【申請人】于杰
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2014年11月20日