3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基異噁唑氧化吲哚化合物及其制備方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學技術領域，尤其是一種3-(2-丙烯酸酯）-3y-硝基異噁唑氧化吲 哚化合物及其制備方法及應用。
【背景技術】
[0002] 把具有生物活性基團拼接到一個分子骨架中在有機化學和醫藥化學中是極其重 要的研究領域。（1)氧化吲哚是一類重要的雜環化合物，由于其在農藥及醫藥等各方面的 應用，引起來了人們的普遍關注，3-季碳氧化吲哚是其中很重要的一種，很多天然產物中的 3_季碳氧化吲哚都具有很好的生物活性。其中，3-季碳硫取代氧化吲哚也存在于生物活性 分子和藥物分子中。例如，化合物spirobrassinin和methoxyspirobrassinin具有抗腫瘤、 抗菌和產卵興奮劑等生物活性。（2)異噁唑基團也普遍存在天然產物和藥物分子中。如： 治療全身感染的磺胺異噁唑以及低毒除草劑異噁唑草酮等屬于異噁唑類藥物，這些化合物 在解除病痛、經濟發展中起著重大作用。（3)丙烯酸酯基團也存在于一些活性分子中，例如， 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑是一種仿生殺菌劑，是繼苯并咪唑和三唑類之后的一個里程碑式 的農藥殺菌劑；作為化學中間體原料的甲基丙烯酸月桂酯和甲基丙烯酸異冰片酸酯也包含 丙烯酸酯基團。鑒于3, 3' -雙取代氧化吲哚骨架化合物具有潛在的生物活性，異噁唑基團 和丙烯酸酯類基團屬于潛在的生物活性官能團。因此，把異噁唑基團和丙烯酸酯類基團拼 接到氧化吲哚骨架，合成一系列新的潛在多活性官能團的氧化吲哚衍生物，可以為生物活 性篩選提供化合物源，對藥物的篩選和制藥行業具有重要的應用價值。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是：提供一種3_(2_丙烯酸酯）_3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物及 其制備方法與應用，它是一類重要的醫藥中間體類似物和藥物分子類似物，對藥物篩選和 制藥行業具有重要的應用價值，且其合成方法非常經濟簡便。
[0004] 本發明是這樣實現的：3-(2_丙烯酸酯）-3y-硝基異噁唑氧化吲哚化合物，該化 合物具有如下通式（I)的結構：
【主權項】
1. 一種3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物，其特征在于：該化合物具 有如通式（I)所示的結構：
式中，R1為烷基；R2為烷基或H;R3為烷基或鹵素。
2. -種如權利要求1所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物的制 備方法，其特征在于：將3-(2-丙烯酸酯）-3-OBoc氧化吲哚化合物與3, 5-二甲基-4-硝 基異噁唑在堿性有機催化劑條件下，按摩爾比為4:3的比例在有機溶劑中進行加成消除反 應，獲得3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物。
3. 根據權利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物的制備 方法，其特征在于：所述的有機堿為DABCO、0 -6' -羥基異辛克寧3、0 -6' -羥基異辛克寧 3衍生的有機堿或DABCO衍生的有機堿，堿性催化劑的加入量為氧化吲哚摩爾量的1-100%。
4. 根據權利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物的制備 方法，其特征在于：所述的有機溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、苯、 甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六環、乙二醇二甲醚、異丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
5. 根據權利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物的制備 方法，其特征在于：3_ (2-丙烯酸酯）-3-OBoc氧化吲哚化合物和3,5-二甲基-4-硝基異噁 唑反應溫度為25_100°C，反應時間為0. 1-10小時。
6. -種如權利要求1所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基異噁唑氧化吲哚化合物在制 備防治腫瘤疾病藥物的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基異噁唑氧化吲哚化合物，本發明以不同取代的3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚和3,5-二甲基-4-硝基異噁唑，經有機堿直接催化加成消除反應，合成了3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基異噁唑氧化吲哚化合物，該類骨架包含潛在的生物活性含異噁唑基團和丙烯酸酯類基團，是一類重要的醫藥中間體類似物和藥物分子類似物，可以為生物活性篩選提供化合物源，對藥物的篩選和制藥行業具有重要的應用價值，本發明針對這些衍生物對三種腫瘤細胞株進行腫瘤生長抑制活性篩選，證明這些衍生物發現具有一定的抑制腫瘤細胞生長活性，可預期作為抗腫瘤藥物用途。
【IPC分類】A61P35-00, C07D413-06, A61K31-422
【公開號】CN104693194
【申請號】CN201510049705
【發明人】劉雄利, 景德紅, 姚震, 黃俊飛, 陸毅, 周英, 俸婷婷, 余章彪
【申請人】貴州大學
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年1月30日