一種高純度多西他賽的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物的分離純化領域，尤其涉及一種高純度多西他賽的制備方法。
【背景技術】
[0002] 多西他賽（Docetaxel)是在天然抗腫瘤藥物紫杉醇的結構基礎上，經人工結構修 飾后獲得的一種新的抗腫瘤藥物。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂 和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用。由于其溶解性能優于紫杉醇，因 此藥效比紫杉醇強。試管內的研究表明，在人乳腺、結腸、膀脫和上皮樣的細胞株，其IC50 比紫杉醇低9倍。臨床研究顯示，該藥對初始、復治和意環類抗拒的轉移性乳癌病人，單一 使用多西他賽的總平均有效率分別為59%、43%和37%。目前，中國國家食品藥品監督管理局 批準多西他賽用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療和W順笛為主的化療失敗 的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。
[0003] 對多西他賽的粗品純化一般采用常規色譜方法進行精制，但是通過傳統分離方法 獲得，步驟多，操作繁瑣，效率低，可重復性差。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種多西他賽的高效液相色譜系統制備方法。
[0005] 本發明為實現上述發明目的采用的技術方案如下：一種高純度多西他賽的制備方 法，其特征在于W反相C18為固定相，用水、甲醇、己膳為流動相，用半制備型高效液相色譜 分離純化系統制備出多西他賽，包括W下步驟： (1) 將多西他賽粗品溶于流動相中，濃度為；50 ^ 500 mg/ml ; (2) 用半制備型高效液相色譜分離純化系統制備多西他賽； 本發明具有W下技術效果：本發明采用半制備型高效液相色譜系統，制備出高純度的 多西他賽，工藝簡單，產品質量穩定，可回收利用，無污染，實現清潔生產。
[0006] 【具體實施方式】： 實施例1 樣品用流動相溶解，濃度為200 mg/ml，采用半制備型高效液相色譜分離純化系統進行 制備，色譜柱尺寸為。10X250 mm,反相C18填料，粒徑為10 um，上樣量100 mg,流動相為 水、甲醇和己膳，梯度洗脫，流動相中H種成分的比例(見表1)。采用的紫外光度檢測器的檢 測波長為232皿，收集多西他賽，經HPLC分析純度> 99. 0%。 表1
【主權項】
1. 一種高純度多西他賽的制備方法，具體步驟為： (1) 將多西他賽粗品溶于流動相中，濃度為：50 ~ 500 mg/ml ; (2) 用半制備型高效液相色譜分離純化系統制備多西他賽。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟（2)中的用半制備型高效液相 色譜分離純化系統制備多西他賽，具體方法為：以水、甲醇、乙腈的混合體系為流動相進行 洗脫，色譜柱填料為反相C18填料，填料粒度5~30 um，系統溫度為15~40°C。
3. 根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的洗脫方式是梯度洗脫。
【專利摘要】本發明公開了一種制備高純度多西他賽的方法。本發明采用半制備型高效液相色譜分離純化系統，以反相C18為填料，以水、甲醇、乙腈為流動相。采用本發明制備多西他賽，操作簡單，實驗步驟少，成本低，周期短，純度可達98.0%以上。
【IPC分類】C07D305-14
【公開號】CN104672183
【申請號】CN201310619414
【發明人】李勝迎, 陳銳, 金新亮
【申請人】江蘇漢邦科技有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月29日