一種新的高產率制備嘧菌酯的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種農藥的制備，尤其是涉及一種新的高產率制備嚼菌醋的方法。
【背景技術】
[0002] 嚼菌醋是目前全球最大的農用殺菌劑產品，廣譜、高效，被廣泛生產和使用。嚼 菌醋的合成一般先由苯并巧喃麗（化合物G)在甲醇軸/甲醇溶液中與4,6-二氯嚼巧 (化合物C)進行開環、離化反應，然后在硫酸氨鐘存在下進行消除反應得到巧)-3-甲氧 基-2-(2-(4-氯-6-嚼巧）氧基苯基）-丙帰酸甲醋（化合物H)，最后由化合物H與鄰羥基 苯甲膳（俗稱水楊膳）再進行離化反應得到嚼菌醋。為了提高產品的收率，一般需要使用 催化劑來促進反應。現在國內多數企業采用如專利CN1062139A所述的方法合成，由化合物 G合成到化合物H的收率僅為60%左右。使用銅鹽（如氯化亞銅等）作為最后一步離化反 應的催化劑，一般收率在85 %左右，最終產品純度只能95 %左右。此工藝總收率低，產品純 度不高，且含銅廢水處理成本高，造成生產成本很高，沒有競爭力。
[0003]
【主權項】
1. 一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，采用逆向二步醚化反應合成嘧菌 酯，具體包括以下步驟： (1) 由鄰羥基苯腈（化合物B)和4,6-二氯嘧啶（化合物C)在催化劑存在下先進行醚 化反應得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）-嘧啶（化合物D);其中化合物B、化合物C和催化 劑的摩爾比為1 :〇. 9-1. 5 :0. 0005~0. 1 ; (2) 由化合物D與（E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基）-丙烯酸甲酯（化合物E)在催化 劑存在下再進行醚化反應得到嘧菌酯；所述的化合物D、化合物E和催化劑的摩爾比為1 : 0· 9-1. 5 :0· 0005 ~0· 1 ; 兩步醚化反應使用同一種催化劑（化合物F)。
2. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的催 化劑包括具有如下結構式的化合物：
其中VHR6為H、鹵素、C1-Cltl含氧或不含氧脂肪烴基或芳基，R 2和R4為鹵素 X1-C10 含氧或不含氧脂肪烴基或芳基、酯基。
3. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的催 化劑為2-烷基或烷氧基二乙烯哌嗪，2-芳基二乙烯哌嗪、2-烷基或烷氧基-2' -烷基或烷 氧基（C1-Cltl)二乙烯哌嗪、2, 3-二烷基或烷氧基（C「C4)二乙烯哌嗪、2, 5-二烷基或烷氧基 (C1-C4)或二芳基二乙烯哌嗪、2,6-二烷基或烷氧基（C 1-C4)或二芳基二乙烯哌嗪、2-酯基 (C2-C5)二乙烯哌嗪中的一種或幾種； 其中烷基或烷氧基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戍基、己基、庚基、辛基、壬基，或及其含 氧基；芳基包括苯基或取代苯基；酯基包括甲酸甲酯基，甲酸乙酯基，乙酸甲酯基，乙酸乙 酯基；其中2-烷基優選甲基或乙基。
4. 根據權利要求1或2或3所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，步 驟（1)所述的催化劑的用量為：化合物B和催化劑的摩爾比為1 :0. 002~0. 078 ;步驟（2) 所述的催化劑的用量為：化合物D和催化劑的摩爾比為1 :0. 002~0. 078。
5. 根據權利要求4所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，步驟（1)所 述的催化劑的用量為：化合物B和催化劑的摩爾比為1 :0. 003~0. 06 ;步驟（2)所述的催 化劑的用量為：化合物D和催化劑的摩爾比為1 :0. 002~0. 06。
6. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反應在溶劑中進行，所述的溶劑包括芳烴類、醚類、腈類、酰胺類或酯類溶劑。
7. 根據權利要求6所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的芳 烴類溶劑包括甲苯、二甲苯、氯苯、甲基氯苯、二甲基氯苯或二氯苯；所述的醚類溶劑包括丙 醚、丁醚、四氫呋喃、環氧六環；所述的腈類溶劑包括乙腈、丙腈或丁腈；所述的酰胺類溶劑 包括N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺；所述的酯類溶劑包括乙酸乙酯、乙酸丙酯 或乙酸丁酯。
8. 根據權利要求6或7所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 溶劑是四氫呋喃、1，4_二氧六環、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲 基乙酰胺、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或任意兩種。
9. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反應的反應溫度為O~130°C，優選20~100C，特別優選50~80°C。
10. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反應是在縛酸劑的存在下進行的，所述的縛酸劑為無機堿性物質或有機胺類堿性物 質，縛酸劑的用量為：以化合物B為Imol計，添加縛酸劑的總用量為I. 1~2mol。
11. 根據權利要求10所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 無機堿性物質是堿金屬或堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽或碳酸氫鹽，特別是氫氧化鈉、氫 氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種或任意兩種的混合物；所述的有機胺 類堿性物質是C2-C20的二級胺或三級胺，包括二乙胺、三甲胺、三乙胺、二丙胺、二異胺胺、 二正丁胺、吡啶、哌啶；所述的縛酸劑的用量為：以化合物B為Imol計，添加縛酸劑的總用 量為 1. 3 ~I. 8mol，優選 1. 4 ~I. 6mol。
12. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反應得到的嘧菌酯通過重結晶提純，嘧菌酯重結晶時所用的溶劑為C 1-Cltl醇類溶劑， 特別是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇。
13. 根據權利要求1所述的一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 二步醚化反應在同一反應釜中進行反應，即化合物B和化合物C在催化劑的存在下醚化反 應生成化合物D，然后補加或不補加催化劑與化合物E繼續醚化反應制得產物（簡稱一鍋 法）。
【專利摘要】本發明涉及一種新的高產率制備嘧菌酯的方法，采用逆向二步醚化反應合成嘧菌酯，具體包括以下步驟：(1)由鄰羥基苯腈(化合物B)和4，6-二氯嘧啶(化合物C)在催化劑存在下先進行醚化反應得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(化合物D)；(2)由化合物D與(E)-3-甲氧基-2-(2-羥基苯基)-丙烯酸甲酯(化合物E)在催化劑存在下再進行醚化反應得到嘧菌酯；兩步醚化反應使用同一種催化劑(化合物F)。與現有技術相比，本發明方法可將總產率提高到80-85％。
【IPC分類】C07D239-52, B01J31-02
【公開號】CN104672146
【申請號】CN201310608534
【發明人】田曉宏, 謝思勉, 周慶江, 李建高, 張照軍
【申請人】上海泰禾化工有限公司, 南通泰禾化工有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月26日