一種福沙匹坦二甲葡胺的精制方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化學藥物領域，具體涉及福沙匹坦二甲葡胺原料藥的精制方法。
【背景技術】
[000引福沙匹坦二甲葡胺（Fosaprepitant dimeglumine)由默克公司研制，和該公司另 一個藥物阿瑞匹坦（Aprepitant)在臨床上均作為一種腦瘤治療的輔助用藥，用于預防化 療引起的急性和延遲性惡也、嘔吐。福沙匹坦和阿瑞匹坦屬于神經激膚-UNK-1)受體枯抗 劑即P物質枯抗劑，主要通過阻斷大腦惡也和嘔吐信號發揮作用。NK-1受體是速激膚（NKA) P物質（S巧的結合位點，位于腦干嘔吐中樞和胃腸道。動物試驗證明SP能誘發嘔吐，而特 異性阻斷該受體的藥物能預防所有致吐刺激物（包括順笛）導致的嘔吐。
[0003] 福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前體藥物，注射后在體內迅速轉化為阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦于2003年3月獲得抑A咨詢委員會的批準推薦，2003年中期正式獲準上市。但由 于阿瑞匹坦的水溶性不好，使其在靜脈滴注的應用上有所局限，在該樣情況下，默克公司推 出了注射用福沙匹坦二甲葡胺。2008年福沙匹坦二甲葡胺獲得抑A上市許可，其化學結構 式見式（I)。福沙匹坦二甲葡胺在臨床上作為一種腦瘤治療的輔助用藥，用于預防化療引起 的急性和延遲性惡也、嘔吐。
[0004]
【主權項】
1. 一種福沙匹坦二甲葡胺的精制方法，其特征在于，通過用有機溶劑對福沙匹坦二甲 葡胺固體進行打漿后過濾，以有效地除掉成品中的溶劑殘留。
2. 根據權利要求書1所述的精制方法，其特征在于，所述打漿步驟所用的有機溶劑選 自甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮中的一種或幾種。
3. 根據權利要求書2所述的精制方法，包括以下步驟：將福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入異丙醇中，析出固體，過濾，所得固體用丙酮或乙醚打漿、過濾、真空干燥后得到福沙匹 坦二甲葡胺精制成品。
4. 根據權利要求書3所述的精制方法，包括以下步驟：將福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入異丙醇中，析出固體，過濾，所得固體用丙酮打漿、過濾、真空干燥后得到福沙匹坦二甲 葡胺精制成品。
5. 根據權利要求書3或4所述的精制方法，其特征在于，所述異丙醇與福沙匹坦二甲葡 胺甲醇溶液的體積比為2~10 :1。
6. 根據權利要求書4所述的精制方法，其特征在于，所述異丙醇與福沙匹坦二甲葡胺 甲醇溶液的體積比為3~5 :1。
7. 根據權利要求書2所述的精制方法，其特征在于，每摩爾福沙匹坦二甲葡胺粗品用 5~20L丙酮進行打漿。
8. 根據權利要求書2所述的精制方法，其特征在于，所述真空干燥的溫度為10~ 35。。。
【專利摘要】本發明屬于化學藥物領域，具體涉及福沙匹坦二甲葡胺原料藥的精制方法。在精制過程中，本發明使用丙酮或乙醚對產品進行洗滌，取代了現有技術中使用毒性較大的乙腈溶劑。所得福沙匹坦二甲葡胺原料藥的純度高，溶劑殘留低，降低了干燥的溫度，減少了干燥時間，適合工業化生產。
【IPC分類】C07C213-10, C07C215-10, C07F9-6558
【公開號】CN104650141
【申請號】CN201310595087
【發明人】秦繼紅
【申請人】上海匯倫生命科技有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月22日