嗎啉硝唑異構體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基）-2-嗎啉基丙醇及其制備 方法，該化合物為嗎啉硝唑的異構體。
【背景技術】
[0002] 在市場上銷售的硝基咪唑類抗菌藥物主要有甲硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等，特別是 甲硝唑作為殺菌劑，其抗厭氧菌譜廣，對脆弱擬桿菌、真桿菌、產氣莢膜梭菌高度敏感，對消 化球菌、消化鏈球菌、產黑素普雷活菌中度敏感，對無芽孢格蘭陽性桿菌敏感性較差。嗎啉 硝唑是本公司自主研發的抗菌藥物，嗎啉硝唑比在市的咪唑類抗菌藥物具有更好的抗厭氧 菌、抗滴蟲、抗阿米巴原蟲特性，并具有高度的安全性。
[0003] 在嗎啉硝唑的合成工藝中，可能產生嗎啉硝唑的同分異構體，但是由于反應自身 的局限，嗎啉硝唑異構體很難分離得到。嗎啉硝唑異構體需要通過特殊的反應才能得到，但 是目前尚未發現能夠高效、優質地獲得所需異構體的方法。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種如式（I)所示的嗎啉硝唑異構體。
【主權項】
1. 一種如式（I)所示的嗎啉硝唑異構體3-(2-甲基-5-硝基-IH-咪唑-1-基）-2-嗎 啉基丙醇。
2. -種如式（I)所示的嗎啉硝唑異構體3-(2-甲基-5-硝基-IH-咪唑-1-基）-2-嗎 啉基丙醇的制備方法，所述制備方法由式（II)的嗎啉硝唑經氯化、重排、水解后得到目標產 物嗎啉硝唑異構體。
3. 根據權利要求2所述的制備方法，其具體包括如下步驟： 1) 氯化：將嗎啉硝唑溶于二氯甲烷中，加入三苯基膦，控溫20-35°C反應，加入鹵代試 齊IJ，反應4h，反應完畢，濃縮至干，柱層析純化，除去三苯基氧膦，用洗脫劑洗脫后，濃縮得到 化合物（III); 2) 重排、水解：將式（III)的化合物溶于有機溶劑中，加入堿、四丁基碘化銨，回流反 應，反應完畢，過濾，濾液濃縮至干，制備柱純化后得到目標產物。
4. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的鹵代試劑選自氯化 銅、四氯化碳、NCS，優選四氯化碳。
5. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中控溫為22-26°C。
6. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的堿選自無水乙酸鈉、 叔丁醇鈉、碳酸鉀，優選無水乙酸鈉。
7. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的有機溶劑選自甲醇、 乙醇、二氯甲烷，優選乙醇。
8. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的洗脫劑選自 CH2Cl2 ~CH3OH,優選 100:1 的CH2Cl2-CH3OH~CH3OH。
【專利摘要】本發明涉及嗎啉硝唑異構體及其制備方法。具體而言，本發明涉及一種如式（I）所示的抗菌藥物嗎啉硝唑（1-[3-(4-嗎啉基)-2-羥基丙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑）的同分異構體，化學名為3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-2-嗎啉基丙醇，及其合成方法，該方法通過將嗎啉硝唑氯化、重排、水解得到目標化合物。
【IPC分類】C07D233-95
【公開號】CN104628651
【申請號】CN201310546188
【發明人】朱強, 馮芮茂, 余俊, 楊寶海
【申請人】江蘇豪森藥業股份有限公司, 江蘇豪森醫藥集團連云港宏創醫藥有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年11月6日