Lys(Pro-Ala-Lys)姜黃素衍生物、其合成及應用
【專利說明】Lys(Pr0-AIa-Lys)姜黃素衍生物、其合成及應用
[0001] 本申請是2011年12月14日申請的申請號為：201110415171. 7,發明名稱為"Lys 及Lys(Pro-Ala-Lys)修飾的姜黃素衍生物、其合成及在醫學中的應用"的專利的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及了下式偽肽，本發明進一步涉及了它們的制備方法和用途。本發明的 化合物除具有優秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及納米結 構。本發明屬于生物醫藥領域。
[0003]
【主權項】
i.下式的偽r
2?權利要求i的忉肌的力法，談力法田以卜步驟佝燭： (1) 在二環己基碳二亞胺（DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺（HOSu)存在下Boc-Pro在無 水THF中與HOSu縮合為Boc-Pro-OSu，在NaHC03存在下Boc-Pro-OSu與L-Ala反應生成 Boc-Pro-Ala; (2)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在無水THF中與Lys (Boc) -OBzl縮合為 Boc-Pr〇-Ala-Lys(Boc)-〇Bzl； (3)在NaOH存在下在甲醇中將Boc-Pro_Ala-Lys(Boc)-〇Bzl水解為 Boc-Pro-Ala-Lys (Boc); (4) 在無水K2C03存在下在無水THF中香草醛與溴乙酸乙酯反應生成3-甲氧基-4-氧 乙酰乙酯基苯甲醛； (5) 在氏03、（仙11〇)忑和1^11-見1存在下，在無水乙酸乙酯中香草醛與乙酰丙酮縮合為 6- (3-甲氧基-4-輕苯基）-5，6-己烯-2，4-二酮； (6) 在氏03、（仙11〇)忑和nBu-NH存在下，在無水乙酸乙酯中6-(3_甲氧基-4-羥苯 基）-5,6_己烯_2,4_二酮與3-甲氧基-4-氧乙酰乙酯基苯甲醛縮合為1-(3_甲氧基-4-羥 基苯基）-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3,5-二酮； (7) 在NaOH存在下，在丙酮中將1-(3_甲氧基-4-羥基苯基）-7-(4_氧乙酰乙酯 基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮水解為1-(3-甲氧基-4-羥基苯基）-7-(4-氧 乙酸基-3-甲氧基苯基）_1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (8) 在DCC和HOBt存在下在無水THF中1-(3-甲氧基-4-羥基苯基）-7-(4-氧乙酸 基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮與Lys(Boc)-OBzl縮合為1-(3-甲氧基-4-羥 基苯基）-7- (4-氧乙酰-Lys(Boc)-OBz1-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (9)在氯化氫-乙酸乙酯溶液中1-(3_甲氧基-4-羥基苯基）-7-(4_氧乙 酰-Lys(Boc)-〇Bzl_3-甲氧基苯基）_1，6_庚二烯-3,5-二酮脫去Boc生成1_(3_甲氧 基-4-羥基苯基）-7-(4-氧乙酰-Lys-OBz 1-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (10) 在DCC和HOBt存在下在無水THF中Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)與 1-(3-甲氧 基-4-羥基苯基）-7- (4-氧乙酰-Lys-OBz1-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮縮合 為 1_(3_ 甲氧基 _4_ 輕基苯基）-7_{4_ 氧乙醜-Lys[Boc_Pr〇-Ala-Lys(Boc)-〇Bzl]-3-甲 氧基苯基}-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (11) 在NaOH存在下在甲醇中將1-(3_甲氧基-4-羥基苯基）-7-{4_氧乙酰-Lys[Bo 。-?1'〇-六1&-1^8(13〇(3)-01^1]-3-甲氧基苯基}-1，6-庚二烯-3,5-二酮水解為1-(3-甲氧 基-4-輕基苯基）_7_ {4_ 氧乙醜-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc) ] _3_ 甲氧基苯基} _1，6_ 庚 二烯-3, 5-二酮； (12) 在氯化氫-乙酸乙酯溶液中將1-(3_甲氧基-4-羥基苯基）-7-{4_氧乙 酰-Lys[Boc-Pro_Ala-Lys(Boc)]-3-甲氧基苯基}_1，6_ 庚二烯 _3,5_ 二酮脫去Boc生成 1-(3_甲氧基-4-輕基苯基）-7-[4_氧乙酰-Lys(Pr〇-Ala-Lys)-3_甲氧基苯基]-1,6-庚 二烯-3, 5-二酮。
3. 權利要求1的偽肽制備抗炎藥物的應用。
4. 權利要求1的偽肽制備0H自由基清除藥物的應用。
5. 權利要求1的偽肽制備溶血栓藥物的應用。
6. 權利要求1的偽肽制備溶血栓和抗血栓藥物的應用。
7. 權利要求1的偽肽制備溶血栓、抗血栓和抗炎藥物的應用。
8. 權利要求1的偽肽制備溶血栓、抗血栓、抗炎和0H自由基清除藥物的應用。
【專利摘要】本發明公開了下式的偽肽。本發明進一步公開了它們的制備方法和用途。本發明的偽肽具有優秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及納米結構。
【IPC分類】A61K38-07, C07K5-11, A61P39-06, A61P7-02, A61P29-00
【公開號】CN104610425
【申請號】CN201410562067
【發明人】趙明, 彭師奇, 王玉記, 吳建輝, 王楓
【申請人】首都醫科大學
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2011年12月13日