一種9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌呤-5’-磷酸酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種9- 0 -D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌 呤-5' -磷酸酯的制備方法。
【背景技術】
[0002] 磷酸氟達拉濱（9-3 -D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌呤_5'_磷酸酯)，英文名稱； fludarabinephosphate,分子式：C1(iH13FN507P，分子量：365. 2117,其結構式為：
【主權項】
1. 一種磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) .磷酸氟達拉濱粗品合成：a.氟達拉濱與磷酸三乙酯和三氯氧磷反應；b.向反應得 到的混合物種加入水，使磷酸氟達拉濱沉淀； 2) 磷酸氟達拉濱精制。
2. 根據權利要求1所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，所述步驟a包括在 攪拌條件下將氟達拉濱，磷酸三乙酯和三氯氧磷在低于〇°C的溫度下反應；所述步驟b包括 在低于20°C將純水在攪拌下加入所得反應混合物中，用溶劑洗滌，洗滌后所得水相用堿性 物質調至pH=2-3,減壓濃縮，冷藏析晶，過濾，濾餅用少量乙醇和水洗滌，得磷酸氟達拉濱粗 品。
3. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，所述步驟b中洗滌所 用溶劑為二氯甲烷洗滌，洗滌后所得水相用50%Na0H溶液調至pH=3。
4. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，所述步驟b中洗滌所 用溶劑為乙酸乙酯滌，洗滌后所得水相用碳酸鉀固體調至pH=2?3。
5. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，對于每克氟達拉濱， 磷酸三乙酯的用量為9?15mL。
6. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，對于每克氟達拉濱， 三氯氧磷的用量〇. 6?I. 2mL。
7. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，對于每克氟達拉濱， 水的用量為5?30mL。
8. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，步驟a的反應溫度 為-5。。?-1。。。
9. 根據權利要求2所述的磷酸氟達拉濱的制備方法，其特征在于，所述精制包括如下 步驟：將合成得到的磷酸氟達拉濱粗品，室溫下加入到純水中攪拌均勻，緩慢滴加50%Na0H 溶液至溶解完全，過濾，濾液滴加到稀鹽酸溶液中，有白色固體析出，抽濾，濾餅用乙醇和水 洗滌，得白色固體，將白色固體在45?50°C下真空干燥10-12小時，得磷酸氟達拉濱。
10. -種磷酸氟達拉濱的精制方法，其特征在于，它包括如下步驟：將合成得到的磷酸 氟達拉濱粗品，室溫下加入到純水中攪拌均勻，緩慢滴加50%Na0H溶液至溶解完全，過濾， 濾液滴加到稀鹽酸溶液中，有白色固體析出，抽濾，濾餅用乙醇和水洗滌，得白色固體，將白 色固體在45?50°C下真空干燥10-12小時，得磷酸氟達拉濱。
【專利摘要】本發明公開了一種9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌呤-5’-磷酸酯的制備方法，該方法以9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌呤為起始原料，通過使其與磷酸三乙酯和三氯氧磷的混合物反應并使用水進行后處理，從而解決其他合成方法中反應溫度苛刻，反應時間長，后處理操作復雜的問題，同時本發明包括一種簡單、可行的精制方法，有效的提高了9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟代腺嘌呤-5’-磷酸酯的純度。
【IPC分類】C07H1-02, C07H19-20, C07H1-06
【公開號】CN104592337
【申請號】CN201310528769
【發明人】趙志全, 高鵬, 潘高峰, 吳素珍, 王亞輝
【申請人】山東新時代藥業有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年10月31日