一種合成核苷二磷酸膽堿鈉鹽的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于化學合成領域，涉及合成核苷二磷酸膽堿的新型化學合成方法。 技術背景
[0002] 胞苷二磷酸膽堿（⑶p-choline)又稱胞磷膽堿，是體內一種重要的磷酰化合物。 胞磷膽堿是細胞膜中磷脂酰膽堿生物合成途徑中的重要原料。此外，胞磷膽堿還是神經遞 質一乙酰膽堿生物合成中的膽堿供體。因此，胞磷膽堿在醫藥領域被作為一種重要的神經 保護劑進行了深入的研究。在頭部外傷治療中，胞磷膽堿能縮短創傷后大腦功能恢復的時 間和行走能力康復的時間。胞磷膽堿還被作為藥物和保健品改善由環境條件差引起的記憶 障礙，提高注意力和思維力。此外，在多種生物組織中，如海膽卵和牛胸腺中還發現了胞磷 膽堿的脫氧類似物--2'-脫氧胞苷二磷酸膽堿（d⑶P-choline)。研究結果表明該化合 物對于快速分裂細胞中的DNA復制起著非常重要的作用。
[0003] 除生物發酵方法以外，有關胞苷二磷酸膽堿化學合成方法的報道非常有限。到目 前為止，已知方法主要有以下兩大類。第一類方法是使用縮合試劑，如％艫-二環己基碳二 亞胺（DCC)和對甲苯磺酰氯等將核苷單磷酸與磷酰膽堿鹽直接進行縮合的方法。第二類方 法是以活化的核苷單磷酸，如磷酰嗎啉和磷酰胺與膽堿進行縮合得到胞磷膽堿。以上方法 在產率方面均低于60%，反應體系復雜，胞磷膽堿難于純化。因此，為胞磷膽堿及相關核苷二 磷酸膽堿建立高效的化學合成方法具有重要的實際應用價值和意義。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是為核苷二磷酸膽堿鈉鹽的化學合成提供一種新穎、通用和高效的 方法。
[0005] 如圖1所示，本發明涉及的新型合成方法
【主權項】
1. 核巧二磯酸膽堿軸鹽的合成方法，其特征在于包括如下步驟：
在酸性活化劑4, 5-二氯基咪哇作用下與磯醜膽堿偶聯，粗產物經沉淀和離子交換色 譜純化，分別得到五種核巧二磯酸膽堿軸鹽：
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述核巧磯醜脈巧采用核巧磯醜脈巧H 己饋鹽、核巧磯醜脈巧H正下饋鹽或核巧磯醜脈巧四下基饋鹽；磯醜膽堿采用磯醜膽堿鹽； 核巧磯醜脈巧與磯醜膽堿鹽及4, 5-二氯基咪哇的摩爾比例為1 ;2 ;6。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述在酸性活化劑4, 5-二氯基咪哇作用下 與磯醜膽堿偶聯，反應溶劑為無水％ ^二甲基甲醜胺（DMF)或^甲基化咯焼麗（NMP);反 應溫度20 °C至40 °C ;反應時間1. 5到10小時。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述離子交換色譜純化，為分別經 DEAE-A25離子交換樹脂及軸型732陽離子交換樹脂純化。
【專利摘要】本發明屬于化學合成領域，涉及合成核苷二磷酸膽堿鈉鹽的方法。本發明采用核苷磷酰哌啶為原料，在酸性活化劑4,5-二氰基咪唑作用下與磷酰膽堿偶聯，粗產物經沉淀和離子交換色譜純化得到五種核苷二磷酸膽堿鈉鹽。本發明大幅度地提磷酰膽堿與核苷磷酰哌啶的反應速度和效率，分離產率可達78–84%，為核苷二磷酸膽堿，特別是胞苷二磷酸膽堿建立了一種高效和通用的新方法。
【IPC分類】C07H1-00, C07H19-20, C07H19-10
【公開號】CN104592335
【申請號】CN201510018936
【發明人】孫麒, 龔珊珊, 李小川, 孫劍
【申請人】江西科技師范大學
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月15日